口服，建議每日早餐時(shí)頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。
成人：
抑郁癥：
一般劑量為每日20mg。服用2~3周后根據(jù)病人的反應(yīng)，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，根據(jù)國外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)50mg，應(yīng)遵醫(yī)囑。
強(qiáng)迫性神經(jīng)癥：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。根據(jù)國外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)60mg。
驚恐障礙：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據(jù)病人的反應(yīng)，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達(dá)50mg。一般認(rèn)為驚恐障礙治療早期其癥狀有可能加重，故初始劑量為10mg。
社交恐怖癥/社交焦慮癥：
一般劑量為每日20mg，若對20mg無反應(yīng)的患者可根據(jù)病人臨床反應(yīng)，每周以10mg量遞增，根據(jù)國外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)50mg。劑量改變應(yīng)至少有一周的間歇期。
本品與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應(yīng)根據(jù)病情調(diào)整劑量。病人應(yīng)治療足夠長時(shí)間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應(yīng)維持治療至少幾個(gè)月，強(qiáng)迫性神經(jīng)癥和驚恐障礙所需維持治療的時(shí)間更長。停藥方法與其他精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。
帕羅西汀的停藥
和其他精神藥物一樣，本品一般不宜突然停藥（參見[注意事項(xiàng)和[不良反應(yīng)]部分）。近期臨床試驗(yàn)中采用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg，每周減量1次。
當(dāng)日用劑量減至每日20mg時(shí)，病人按該劑量繼續(xù)用藥1周，然后停藥。如果減量或停藥后出現(xiàn)不能耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)到前次的用藥劑量治療。然后，醫(yī)生可以繼續(xù)進(jìn)行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。
腎/肝功損害：
由于嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/分）或肝損害的病人，服用本品后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應(yīng)限制在服藥范圍的低限。

下面所列的不良反應(yīng)中，有些可能會隨著治療時(shí)間延長而減輕或減少，一般不會導(dǎo)致停止治療。下面按系統(tǒng)器官分類及發(fā)生率列出了藥物不良反應(yīng)。發(fā)生率的定義為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100，<1/10），不常見（≥1/1,000，<1/100），罕見（≥1/10,000，<1/1,000），很罕見（<1/10,000），包括個(gè)別報(bào)道。常見和不常見事件的發(fā)生率一般根據(jù)臨床試驗(yàn)中帕羅西汀治療組病人（>8000）人群的安全性匯總資料來判斷，一般是指與安慰劑組相比額外增多的發(fā)生率。罕見和很罕見事件一般根據(jù)上市后資料來判斷，是指報(bào)告率而不是真正的發(fā)生率。
血液和淋巴系統(tǒng)
不常見：異常出血，主要見于皮膚和粘膜、貧血、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、紫癜癥；
罕見：異常紅細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞增多、出血時(shí)間延長、嗜酸紅細(xì)胞過多、低色素性貧血、缺鐵性貧血、白細(xì)胞增多、淋巴水腫、淋巴細(xì)胞異常、淋巴細(xì)胞增多、小細(xì)胞性貧血、單核細(xì)胞增多、正常紅細(xì)胞性貧血、血小板增多、血小板減少。
免疫系統(tǒng)
很罕見：嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括類速發(fā)過敏反應(yīng)和血管水腫）。
內(nèi)分泌系統(tǒng)
罕見：糖尿病、甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退、甲狀腺炎；
很罕見：抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）。
代謝和營養(yǎng)
常見：膽固醇水平升高，食欲減退、體重增加；
不常見：浮腫、外周性水腫、SGOT升高、SGPT升高、口渴、體重減輕；
罕見：堿性磷酸酶升高、膽紅素血癥、BUN升高、肌酐磷酸激酶升高、脫水、γ-球蛋白升高、痛風(fēng)、血鈣過多、高膽固醇血癥、高血糖、高鉀血癥、高磷(酸鹽)血癥、低鈣血癥、低血糖、低鉀血癥、低鈉血癥、酮癥、乳酸脫氫酶升高、非蛋白氮(NPN) 升高。
報(bào)告的低鈉血癥主要見于老年病人，有時(shí)由抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）所致。
精神異常
常見：嗜睡、失眠和興奮、異常的夢境（包括夢魘）。
不常見：意識模糊、幻覺。
罕見：躁狂反應(yīng)。
這些癥狀可能由基礎(chǔ)疾病所致。
神經(jīng)系統(tǒng)
常見：眩暈、震顫，頭痛、情緒不穩(wěn)定；
不常見：錐體外系癥狀、異常思維、酗酒、共濟(jì)失調(diào)、肌張力障礙、運(yùn)動障礙、欣快感、敵意、幻覺、肌張力亢進(jìn)、感覺遲鈍、運(yùn)動功能減退、協(xié)調(diào)不能、淡漠、性欲增強(qiáng)、躁狂反應(yīng)、神經(jīng)癥、麻痹、偏執(zhí)；
罕見：驚厥、靜坐不能、不寧腿綜合征、異常步態(tài)、運(yùn)動不能、厭惡社交、失語癥、舞蹈手足徐動癥、口周感覺異常、譫妄、妄想、復(fù)視、藥物依賴性、發(fā)音困難、肌束震顫、癲癇大發(fā)作驚厥、痛覺過敏、歇斯底里癥、躁狂-抑郁反應(yīng)、腦脊膜炎、脊髓炎、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、眼球震顫、外周神經(jīng)炎、精神病性抑郁癥、精神病、反射減弱、反射增強(qiáng)、木僵、斜頸、牙關(guān)緊閉癥、撤藥綜合征；
很罕見：血清素綜合征（癥狀可能包括興奮、意識模糊、多汗、幻覺、反射亢進(jìn)、肌陣攣、顫抖性心動過速和震顫）。
有些病人報(bào)告有錐體外系癥狀，包括口面部肌張力異常，這些病人有時(shí)伴有基礎(chǔ)的運(yùn)動障礙，或者在使用精神安定藥物。
眼
常見：視力模糊。
不常見：瞳孔散大（見[注意事項(xiàng)]）
很罕見：急性青光眼。
心血管系統(tǒng)
常見：高血壓、心動過速；
不常見：竇性心動過速、體位性低血壓、心動過緩、血腫、低血壓、偏頭痛、直立性低血壓、暈厥。
罕見：心絞痛、節(jié)性心律不齊、心房顫動、束支傳導(dǎo)阻滯、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、心臟傳導(dǎo)阻滯、心輸出量低、心肌梗塞、心肌缺血、蒼白、靜脈炎、肺栓塞、室上性期前收縮、血栓性靜脈炎、血栓、靜脈曲張、血管性頭痛、室性期前收縮。
呼吸系統(tǒng)、胸腔和縱膈
常見：打哈欠；
不常見：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻出血、換氣過度、肺炎、呼吸道流感；
罕見：肺氣腫、咯血、打嗝、肺纖維化、肺水腫、痰量增多、喘鳴和語音改變。
消化系統(tǒng)
很常見：惡心。
常見：便秘、腹瀉、嘔吐、口干。
不常見：夜磨牙癥、結(jié)腸炎、吞咽困難、噯氣、胃炎、胃腸炎、牙齦炎、舌炎、多涎、肝功能異常、直腸出血、潰瘍性口炎；
罕見：口瘡性口炎、血性腹瀉、食欲過盛、賁門痙攣、膽石病、十二指腸炎、腸炎、食管炎、糞便嵌塞、大便失禁、牙齦出血、嘔血、肝炎、回腸炎、腸阻塞、腸梗阻、黃疸、黑糞癥、口腔潰瘍、消化性潰瘍、唾液腺增大、涎腺炎、胃潰瘍、口炎、舌變色、舌腫、齲齒；
很罕見：胃腸道出血。
肝膽系統(tǒng)
罕見：肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。
很罕見：肝臟事件(如肝炎、有時(shí)伴有黃疸和/或肝功能衰竭)。
有肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道。也收到了上市后的肝臟事件報(bào)告(如，肝炎、有時(shí)伴有黃疸和/或肝功能衰竭)，這些報(bào)告很罕見。如果肝功能實(shí)驗(yàn)指標(biāo)持續(xù)升高應(yīng)當(dāng)考慮停用帕羅西汀。
皮膚和皮下組織
常見：出汗、瘙癢；
不常見：皮疹、粉刺、脫發(fā)、接觸性皮炎、干性皮膚、出血斑、濕疹、單純皰疹、光敏感性、蕁麻疹；
罕見：血管性水腫、結(jié)節(jié)性紅斑、多形紅斑、剝脫性皮炎、霉菌性皮炎、癤病、帶狀皰疹、多毛癥、斑丘疹、皮脂溢、皮膚變色、皮膚肥厚、皮膚潰瘍、出汗減少和水泡大皰疹；
很罕見：嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)（包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死），蕁麻疹，光敏反應(yīng)。
腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)
很常見：性功能障礙；
不常見：尿潴留，尿失禁、閉經(jīng)、乳房痛、膀胱炎、排尿困難、血尿、月經(jīng)過多、夜尿、多尿、膿尿、尿急、陰道炎；
罕見：高催乳素血癥/溢乳、流產(chǎn)、乳房萎縮、乳房脹大、子宮內(nèi)膜病、附睪炎、纖維囊性乳腺病、腎結(jié)石、腎痛、白帶、乳腺炎、子宮不規(guī)則出血、腎炎、少尿癥、輸卵管炎、尿道炎、管型尿、子宮痙攣、尿結(jié)石、月經(jīng)不調(diào)（包括月經(jīng)過多，子宮出血和閉經(jīng)）、陰道出血和陰道念珠菌性疾病。
全身和給藥部位反應(yīng)
常見：虛弱無力、體重增加。
不常見：寒戰(zhàn)、面部浮腫、全身乏力、頸痛；
罕見：腎上腺素能藥物綜合征、蜂窩組織炎、念珠菌病、頸強(qiáng)直、骨盆痛、腹膜炎、膿毒癥和潰瘍；
很罕見：外周水腫。
肌骨骼系統(tǒng)
常見：關(guān)節(jié)痛；
不常見：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)??；
罕見：滑囊炎、肌炎、骨質(zhì)疏松癥、全身抽搐、腱鞘炎、手足抽搐。
特異感覺：
常見：耳鳴；
不常見：適應(yīng)異常、結(jié)膜炎、耳痛、眼痛、角膜結(jié)膜炎、瞳孔擴(kuò)大、中耳炎；
罕見：弱視、瞳孔大小不等、眼瞼炎、白內(nèi)障、結(jié)膜水腫、角膜潰瘍、耳聾、眼球突出、眼出血、青光眼、聽覺過敏、夜盲、外耳炎、嗅覺倒錯(cuò)、畏光、上瞼下垂、視網(wǎng)膜出血、味覺喪失和視野缺損。
停用帕羅西汀的癥狀：
常見：眩暈、感覺障礙、睡眠障礙、焦慮、頭痛；
不常見：興奮、惡心、震顫、意識模糊、出汗、腹瀉。
和其他許多精神藥物一樣，停用本品（特別是突然停藥時(shí)）可能會發(fā)生眩暈、感覺障礙（包括感覺異常、電休克感覺和耳鳴）、睡眠障礙（包括強(qiáng)烈的夢境）、興奮或焦慮、惡心、頭痛、震顫、意識模糊、腹瀉和出汗等癥狀。在大多數(shù)病人中，這些事件為輕到中度，為自限性。未發(fā)現(xiàn)哪組病人發(fā)生這些癥狀的危險(xiǎn)性較高，因此建議如果不再需要帕羅西汀治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)逐漸減量停藥（參見[用法用量]及[注意事項(xiàng)]）。
兒童臨床研究中的不良事件：
在兒童的臨床研究中，至少有2％的患者報(bào)告有下述不良事件發(fā)生，發(fā)生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩(wěn)定（包括自我傷害，自殺念頭，自殺企圖，哭泣和情緒波動）、敵意、食欲減退、震顫、出汗、痙攣和激動。自殺念頭和自殺企圖主要見于患有重性抑郁障礙的青少年的臨床試驗(yàn)中。敵意多見于患有強(qiáng)迫性神經(jīng)癥的兒童，特別是12歲以下的兒童。
試驗(yàn)中采用了逐漸減量的給藥方案（每周以日劑量10mg遞減，降至每日劑量10mg，并繼續(xù)服用一周后停藥）。在逐漸減量期間或停藥時(shí)，至少有2％的患者報(bào)告有下述癥狀，發(fā)生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩(wěn)、神經(jīng)過敏、眩暈、惡心和腹痛（參見[注意事項(xiàng)]）。
上市后報(bào)告
自藥品上市以來已經(jīng)收到服用本品患者發(fā)生不良事件的自發(fā)報(bào)告，上面未列出的，可能與藥物無因果關(guān)系的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化驗(yàn)指標(biāo)升高（最嚴(yán)重病例是由于肝壞死導(dǎo)致的死亡，和與嚴(yán)重肝功能障礙有關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶顯著升高）、格-巴二氏綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥、陰莖異常勃起、抗利尿激素分泌異常綜合征、催乳素血癥的癥狀、溢乳、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣事件、5-羥色胺綜合征；錐體外系癥狀包括靜坐不能、運(yùn)動遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、張力失調(diào)、張力亢進(jìn)、與哌迷清合并用藥有關(guān)的動眼神經(jīng)危象；顫抖和牙關(guān)緊閉；癲癇持續(xù)狀態(tài)、急性腎衰竭、肺動脈高壓、變應(yīng)性肺泡炎、過敏反應(yīng)、子癇、喉痙攣、視神經(jīng)炎、卟啉癥、心室纖顫、室性心動過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）、血小板減少癥、溶血性貧血、造血功能損傷性不良事件（包括再生障礙性貧血、全血細(xì)胞減少癥、骨髓發(fā)育不良和粒細(xì)胞缺乏癥）和血管炎綜合征（例如過敏性紫癜）。在同時(shí)服用本品和苯妥英4周后，收到1例苯妥英血藥濃度升高的報(bào)告。還有1例在美托洛爾長期治療中加用本品后發(fā)生了嚴(yán)重低血壓的報(bào)告。

警告
臨床病情惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)：
成人或兒童重度抑郁癥（MDD）患者無論是否服用抗抑郁藥物，都可能會出現(xiàn)抑郁癥狀惡化和/或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為（自殺傾向），患病期間這種危險(xiǎn)性持續(xù)存在，直至病情得到顯著緩解。自殺是抑郁及某些其他精神疾病的一種已知風(fēng)險(xiǎn)，這些疾病本身就是發(fā)生自殺最強(qiáng)烈的預(yù)測因子。長期以來一直認(rèn)為抗抑郁藥治療的早期會誘導(dǎo)某些患者病情惡化和出現(xiàn)自殺傾向。抗抑郁藥物（SSRIs類和其他種類）的短期、安慰劑對照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的綜合分析顯示，在兒童、青少年以及青年患者（18-24歲）中，這些藥物會增加重度抑郁癥和其他精神疾病患者的自殺意念和自殺行為（自殺傾向）。抗抑郁藥物的短期臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比較，在24歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險(xiǎn)沒有升高，在65歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險(xiǎn)反而有下降。
在兒童和青少年重度抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其他精神類疾病的患者中，安慰劑對照臨床試驗(yàn)的綜合分析資料，包括了9種抗抑郁藥物，在4400例患者中進(jìn)行的24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)。在成人重度抑郁癥或其他精神類疾病的患者中，安慰劑對照臨床試驗(yàn)的綜合分析，則包括了11種抗抑郁藥物，在超過77000多例患者中進(jìn)行的295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)（中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月）。不同藥物之間的自殺風(fēng)險(xiǎn)不同，但幾乎所有試驗(yàn)藥物在較年輕患者中的自殺風(fēng)險(xiǎn)都有升高的趨勢；不同適應(yīng)癥之間的絕對自殺風(fēng)險(xiǎn)也不同的，以重度抑郁癥的發(fā)生率為最高。
在年齡分層以及各適應(yīng)癥之間的風(fēng)險(xiǎn)差異（藥物與安慰劑之間）相對穩(wěn)定，這些差異詳見表1（每1000例治療患者中自殺例數(shù)的藥物-安慰劑差異）。
表 1藥物與安慰劑在不同年齡分層的自殺風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率差異
年齡范圍（歲）
每1000例治療患者中自殺例數(shù)的藥物-安慰劑差異
與安慰劑相比增加的例數(shù)
<18
多14例
18-24
多5例
與安慰劑相比增加的例數(shù)
25-64
少1例
≥65
少6例
在任何兒童相關(guān)的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)自殺現(xiàn)象，在成人臨床試驗(yàn)中有自殺情況，但這些數(shù)據(jù)尚不足以評價(jià)該藥物對自殺的影響作用。
目前尚不知道在較長期用藥時(shí)（如幾個(gè)月以上），自殺風(fēng)險(xiǎn)是否會增加。但是在成人抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對照維持治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)燃。
所有接受抗抑郁藥物治療的患者都應(yīng)當(dāng)接受適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，嚴(yán)密觀察是否出現(xiàn)了病情惡化、自殺傾向和行為異常變化，特別是在療程開始的最初幾個(gè)月內(nèi)，或者是在改變用藥劑量的時(shí)候（增加或減少劑量）。
在因重度抑郁癥以及其他適應(yīng)癥而接受抗抑郁藥物治療的成人和兒童患者中，不論是否屬于精神疾病，受試者都曾報(bào)告出現(xiàn)過以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（靜坐困難）、輕度躁狂、躁狂癥。盡管這些癥狀與臨床上抑郁癥的病情惡化和/或自殺風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系尚未得到證實(shí)，但是這些癥狀可能會是自殺行為的前兆。
如果患者的抑郁癥病情持續(xù)惡化、出現(xiàn)自殺意念/行為、出現(xiàn)抑郁加重征象或自殺先兆，特別是當(dāng)這些癥狀屬于重度、突發(fā)或新出現(xiàn)的時(shí)候，應(yīng)該考慮變更治療方案，包括可能需停止用藥。
如果決定停止治療，由于本品有停藥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在盡可能快速的情況下逐漸減量，要注意突然停藥會出現(xiàn)某些癥狀（參見[注意事項(xiàng)]和[用法用量]）。
在因重度抑郁癥或其他適應(yīng)癥（不論是否屬于精神疾?。┙邮芸挂钟羲幬镏委煹倪^程中，要告誡家屬或護(hù)理人員，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測患者的興奮、易怒、行為異常變化或上述的其他癥狀，以及自殺傾向等，要及時(shí)地將這些癥狀報(bào)告給醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機(jī)構(gòu)。家屬或護(hù)理人員每天都要進(jìn)行病情監(jiān)測。
為了減少用藥過量的風(fēng)險(xiǎn)，處方本品時(shí)應(yīng)該選最小劑量的片劑，并與良好的患者管理措施相配套。
篩查雙相情感障礙患者：重度抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為（盡管尚未經(jīng)對照臨床試驗(yàn)所證實(shí)），在有雙相情感障礙危險(xiǎn)的患者中單用抗抑郁藥物治療重度抑郁發(fā)作，可能會增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。關(guān)于上述的癥狀是否也會發(fā)生這種轉(zhuǎn)變尚不清楚。在開始應(yīng)用抗抑郁藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對患者做充分的篩查，確定他們是否具有發(fā)生雙相情感障礙的危險(xiǎn)；這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，以及自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意，本品尚未批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。
與單胺氧化酶抑制劑可能的相互作用：在接受一種5-羥色胺再攝取抑制劑的患者中，聯(lián)合使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）時(shí)，已有出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至是致命性反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括高熱、僵直、肌陣攣、伴有生命體征快速波動的自主神經(jīng)不穩(wěn)定、精神狀態(tài)改變（包括極度興奮發(fā)展到譫妄和昏迷）。在最近停用此類藥物而開始一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中，也有這些反應(yīng)的報(bào)告。有些病例表現(xiàn)為類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的特征。尚沒有單胺氧化酶抑制劑與本品相互作用的人體試驗(yàn)資料，有限的動物實(shí)驗(yàn)資料提示，帕羅西汀與單胺氧化酶抑制劑類藥物聯(lián)合使用，能在升高血壓和誘發(fā)行為興奮方面發(fā)揮協(xié)同作用。因此不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑）合用，也不推薦在停用單胺氧化酶抑制劑兩周內(nèi)使用本品（參見[禁忌]）；在本品停用至少兩周后才能使用單胺氧化酶抑制劑。
5-羥色胺綜合征：在應(yīng)用SNRIs和SSRIs（包括本品）治療的患者中，可能會發(fā)生危及生命的5-羥色胺綜合征，特別是與5-羥色胺能藥物（包括阿米替林）以及影響5-羥色胺代謝的藥物（包括單胺氧化酶抑制劑類）合用時(shí)更易發(fā)生。5-羥色胺綜合征的表現(xiàn)包括有精神狀態(tài)改變（如興奮、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（如心動過速、血壓不穩(wěn)定、高熱）、神經(jīng)肌肉異常（如反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。
禁忌本品與單胺氧化酶抑制劑類合用治療抑郁癥（參見[注意事項(xiàng)]）。
當(dāng)本品與5-羥色胺受體激動劑（阿米替林）合用時(shí)，需謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測臨床病情，尤其是在治療初期以及增加劑量時(shí)（參見注意事項(xiàng)）。
不推薦本品與5-羥色胺前體物質(zhì)（如色氨酸）合用（參見[注意事項(xiàng)]）。
與甲硫噠嗪可能的相互作用：單獨(dú)使用甲硫噠嗪會延長QTc間期，出現(xiàn)嚴(yán)重的室性心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速以及猝死。這個(gè)作用似乎與劑量有相關(guān)性。
一項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)顯示，抑制CYP2D6的藥物（如帕羅西?。┠苁辜琢驀}嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用（參見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]）。
妊娠用藥：
致畸作用：流行病學(xué)調(diào)查顯示，在妊娠頭三個(gè)月暴露于抗抑郁藥物的母親所生嬰兒中，心血管方面的先天性畸形的危險(xiǎn)性升高（如室間隔缺損（VSDs）和房間隔缺損（ASDs））。通常，間隔缺損病變的嚴(yán)重程度，從有癥狀需要外科手術(shù)治療的病變，到?jīng)]有癥狀或可以自然痊愈的病變。對于在服用帕羅西汀期間妊娠的婦女，應(yīng)考慮該藥可能對胎兒造成的傷害，只有在衡量帕羅西汀治療受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可繼續(xù)使用，否則就需停用帕羅西汀，而選擇其他抗抑郁藥物（參見[注意事項(xiàng)]）。對于計(jì)劃妊娠或處于妊娠前三個(gè)月中的婦女，只有在先考慮了其他可用的治療選擇之后，才能開始使用帕羅西汀治療。
一項(xiàng)根據(jù)瑞典全國注冊登記資料進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，評價(jià)了6,896例于妊娠初期暴露于抗抑郁藥物的婦女（5,123例婦女暴露于SSRIs，其中815例暴露于帕羅西?。┧膵雰?。與全部注冊登記人群相比較，在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加（主要是VSDs和ASDs）（OR 1.8；95％可信區(qū)間：1.1-2.8）。在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形比例為2％，而全部注冊人群的心血管畸形比例為1％。在這些暴露于帕羅西汀的嬰兒中，先天性畸形的總風(fēng)險(xiǎn)率并沒有增加。
在一項(xiàng)單獨(dú)的回顧性隊(duì)列研究中，采用美國國家健康總署的資料評價(jià)了5,956例嬰兒，嬰兒的母親在妊娠的前三個(gè)月內(nèi)應(yīng)用了帕羅西汀或其他抗抑郁藥物（應(yīng)用帕羅西汀的患者n=815）。研究顯示，與其他抗抑郁藥相比較，帕羅西汀具有增加心血管畸形風(fēng)險(xiǎn)的趨勢（OR 1.5；95％可信區(qū)間：0.8-2.9）。在妊娠前3個(gè)月內(nèi)使用帕羅西汀和其他抗抑郁藥時(shí)，心血管畸形的發(fā)生率分別為1.5％和1％。在母親妊娠前三個(gè)月服用了帕羅西汀的12例出現(xiàn)心血管畸形嬰兒中，有9例患有VSDs。這項(xiàng)研究還提示，與其他抗抑郁藥物相比較，帕羅西汀增加了主要先天性畸形的總風(fēng)險(xiǎn)（包括心血管缺陷）（OR：1.8；95％可信區(qū)間：1.2-2.8）。在母親妊娠前3個(gè)月使用過帕羅西汀的嬰兒中，全部先天性畸形的發(fā)生率為4％，在母親妊娠前3個(gè)月內(nèi)使用過其他抗抑郁藥物的嬰兒中，全部先天性畸形的發(fā)生率為2％。
動物試驗(yàn)：在器官形成期，給予大鼠50mg/kg/日或兔6mg/kg/日劑量的帕羅西汀生殖試驗(yàn)中，這些劑量是人體最大推薦劑量（MRHD）的8倍（大鼠）和2倍（兔）。試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用。但是，當(dāng)于妊娠期最后三個(gè)月給藥至哺乳期時(shí)，哺乳期前4天仔鼠的死亡數(shù)量增加。當(dāng)劑量為1mg/kg/日或者接近1/6的1mg/m2人體最大推薦劑量（MRHD）時(shí)，亦可出現(xiàn)這種作用。沒有測定仔鼠死亡的無效劑量。仔鼠的死亡原因也不清楚。
非畸形作用：于妊娠末期三個(gè)月內(nèi)暴露于本品和其他SSRIs、或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的新生兒，會因出現(xiàn)并發(fā)癥而需要延長住院時(shí)間、延長呼吸支持和管飼的時(shí)間。這些并發(fā)癥可于出生后迅速發(fā)生。已有報(bào)告中的臨床所見包括有呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫波動、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減退、肌張力亢進(jìn)、反射亢進(jìn)、震顫、發(fā)抖、易激惹和持續(xù)哭鬧。這些特征都與SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相一致，或可能與一種藥物的停藥綜合征相一致。需要注意的是，在某些病例中的臨床表現(xiàn)是與5-羥色胺綜合征相一致的（參見[注意事項(xiàng)]）。
在妊娠后期暴露于SSRIs的新生兒中，發(fā)生新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)增加。在一般人群中，每1000例活胎可出現(xiàn)1-2例PPHN，并與新生兒的發(fā)病率和死亡率相關(guān)聯(lián)。在一項(xiàng)回顧性病例對照臨床試驗(yàn)中，有377例婦女所生的嬰兒在出生時(shí)患有PPHN，而836例婦女所生的嬰兒出生時(shí)健康；與妊娠期沒有暴露于抗抑郁藥物的嬰兒相比較，在妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒中發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)幾乎高出6倍。目前尚無確定的證據(jù)證實(shí)妊娠期暴露于SSRIs有發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)；而這項(xiàng)試驗(yàn)也是首次對這一潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，納入的暴露于單一種類的SSRIs的病例數(shù)不足，故不能確定SSRIs是否都具有相同的PPHN風(fēng)險(xiǎn)水平。
在暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠患者中，還有發(fā)生早產(chǎn)的上市后報(bào)告。
當(dāng)于妊娠晚期應(yīng)用帕羅西汀治療時(shí)，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)認(rèn)真考慮潛在的風(fēng)險(xiǎn)和治療受益。醫(yī)師還應(yīng)當(dāng)注意到，在一項(xiàng)前瞻性縱向研究中，201例有重度抑郁癥病史的婦女在妊娠初期情緒正常，但是在妊娠期間，與繼續(xù)進(jìn)行抗抑郁癥治療的妊娠婦女相比較，停用了抗抑郁藥物的婦女更容易出現(xiàn)重度抑郁癥復(fù)發(fā)或病情惡化。
躁狂和雙相情感障礙
重性抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為（盡管未被對照試驗(yàn)所證實(shí)）單用抗抑郁藥物治療這樣的重性抑郁發(fā)作在有雙相情感障礙危險(xiǎn)的病人中可能會增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。在開始用抗抑郁癥藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對病人做充分的篩查，確定他們是否有發(fā)生雙相情感障礙的危險(xiǎn)，這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，包括自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意未批準(zhǔn)本品用于治療雙相情感障礙。和所有抗抑郁藥物一樣，本品也應(yīng)當(dāng)慎用于有躁狂病史的病人。
他莫昔芬
一些臨床研究表明，在乳腺癌復(fù)發(fā)/死亡率風(fēng)險(xiǎn)方面，由于帕羅西汀對CYP2D6具有不可逆的抑制作用（見相互作用），故與帕羅西汀聯(lián)合使用會降低其療效。此風(fēng)險(xiǎn)可能隨著合并用藥的時(shí)間延長而增加。當(dāng)他莫昔芬用于防治乳腺癌時(shí)，處方醫(yī)生應(yīng)考慮對CYP2D6的抑制作用很小或無抑制作用的替代抗抑郁藥。
骨折
關(guān)于服用抗抑郁藥包括SSRIs有骨折風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究表明其跟骨折有一定的相關(guān)性。該風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生在治療過程中并在治療早期是最大的。骨折被認(rèn)為有可能發(fā)生在服用本品的患者中。
靜坐不能
罕見的情況下，使用本品或其他SSRIs可能會出現(xiàn)靜坐不能，其特征表現(xiàn)為煩躁不安的內(nèi)心感受和精神運(yùn)動性興奮，例如常常由于自覺苦惱，不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發(fā)生于治療的前幾周內(nèi)。
血清素綜合征/抗精神病藥物惡性綜合征
罕見的情況下，帕羅西汀治療可能會發(fā)生血清素綜合征或抗精神病藥物惡性綜合征樣事件，特別是與其他血清素能藥物和/或抗精神病藥物合用時(shí)。因?yàn)檫@些綜合征可能導(dǎo)致潛在的致命性問題，所以如果發(fā)生這些事件（特征表現(xiàn)為多種癥狀組合，如高熱，強(qiáng)直，肌陣攣，自主神經(jīng)不穩(wěn)定，可能有生命體征的快速波動，精神狀態(tài)改變，包括意識模糊、煩躁、極度興奮、進(jìn)展到譫妄和昏迷），應(yīng)當(dāng)停用本品，采取支持對癥治療。帕羅西汀不能與血清素前體物質(zhì)（如L-色氨酸，羥色胺酸）合用，因?yàn)閮烧吆嫌糜邪l(fā)生血清素能綜合征的危險(xiǎn)（見[禁忌]和[藥物相互作用]）。
心臟
心臟病患者應(yīng)用本品通常應(yīng)注意觀察。
癲癇
與其他精神科藥物一樣，癲癇患者慎用。
癲癇發(fā)作
總的來說，使用本品治療過程中癲癇發(fā)作的發(fā)病率<0.1％。癲癇發(fā)作的病人應(yīng)停止用藥。
青光眼
與其他選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）相比，本品可能會引起瞳孔擴(kuò)大，房角變窄的青光眼患者應(yīng)慎用。
兒童和青少年（年齡小于18歲）
在兒童和青少年的重性抑郁障礙和其他精神疾病患者中，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)增加與抗抑郁藥物的治療相關(guān)。在本品的兒童和青少年臨床試驗(yàn)中，與安慰劑治療者相比，帕羅西汀治療的患者中自殺跡象（自殺企圖和自殺念頭）以及敵意（主要表現(xiàn)為攻擊性、對抗行為和發(fā)怒）相關(guān)的不良事件比較多見（見不良反應(yīng)）。目前還缺乏對兒童和青少年的生長、成熟、認(rèn)知和行為發(fā)育的長期安全性資料。
成年人的臨床病情惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)
年輕的成年人，尤其是患有重性抑郁障礙的年輕的成年人，在使用帕羅西汀治療期間，可能增加自殺行為出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)對患有精神疾病的成年人與安慰劑對照試驗(yàn)分析顯示：與安慰劑對照，使用帕羅西汀治療的年輕的成年人（預(yù)定義年齡范圍18～24歲）自殺行為幾率較高（17/776[2.19％]比5/542[0.92％]）,盡管這個(gè)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在較大年齡組中（25～64歲，以及等于或大于65歲），沒有觀察到這樣的增加?；加兄匦砸钟粽系K的成年人（所有年齡）使用帕羅西汀治療，與使用安慰劑對照，自殺行為的幾率增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11/3455[0.32％]比1/1978[0.05％]；所有的事件為自殺企圖）。然而，因帕羅西汀所致（8/11）自殺企圖大多數(shù)發(fā)生在18～30歲的年輕的成年人中。這些重性抑郁障礙的數(shù)據(jù)表明在患有精神疾病的年輕的成年人群觀察到的較高自殺幾率有可能外延到24歲以上的人群中。
抑郁癥患者無論是否服用抗抑郁藥物，都可能出現(xiàn)抑郁癥狀惡化，和/或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為（自殺跡象），這種危險(xiǎn)性持續(xù)存在，直到病情顯著緩解。在恢復(fù)的早期自殺危險(xiǎn)性可能升高，這是所有抗抑郁藥物治療普遍的臨床經(jīng)驗(yàn)。其他用帕羅西汀治療的精神疾病也可能有自殺行為的危險(xiǎn)性升高，并且，這些情況也可能與重性抑郁障礙合并存在。此外，有自殺行為或自殺念頭病史的病人，年輕的成年人以及開始治療前表現(xiàn)出明顯的自殺意念的病人出現(xiàn)自殺念頭或自殺企圖的危險(xiǎn)性較高。整個(gè)治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測所有病人，注意是否出現(xiàn)臨床惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀）和自殺跡象，特別是在療程開始的時(shí)候，或者改變用藥劑量的時(shí)候（增加或減少）。
應(yīng)當(dāng)告誡病人（和病人的看護(hù)人員），注意監(jiān)測病情惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀）和/或出現(xiàn)自殺意念/行為或自我傷害念頭的情況，一旦出現(xiàn)這些癥狀，要立即尋求醫(yī)療建議。應(yīng)該意識到一些癥狀的出現(xiàn)（例如興奮、靜坐不能或躁狂）可能與基礎(chǔ)疾病狀態(tài)或藥物治療有關(guān)（參見靜坐不能、躁狂和雙相情感障礙；不良反應(yīng)）。
如果患者出現(xiàn)臨床惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀），和/或出現(xiàn)自殺意念/行為，特別是那些嚴(yán)重、突然發(fā)生或新出現(xiàn)的癥狀，應(yīng)當(dāng)考慮變更治療方案，包括可能停用藥物。
電休克療法（ECT）
目前尚無有關(guān)本品和電休克聯(lián)合治療的臨床經(jīng)驗(yàn)。然而，罕見正服用SSRIs患者可延長ECT治療誘發(fā)的癲癇發(fā)作和/或繼發(fā)癲癇的報(bào)道。
低鈉血癥
罕見低鈉血癥的報(bào)道，主要在老年患者中發(fā)生。低鈉血癥癥狀通常在停藥后可得到逆轉(zhuǎn)。
低鈉血癥的體征和癥狀包括有頭痛、精力不集中、記憶障礙、意識模糊、虛弱、站立不穩(wěn)可能會跌倒。在嚴(yán)重或急性病例中，體征和癥狀還包括有幻覺、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。
出血
有服用本品后，出現(xiàn)皮膚和粘膜出血（包括胃腸道出血和婦科出血）的報(bào)道，故應(yīng)謹(jǐn)慎與增加出血危險(xiǎn)性的藥物合用，已知和可能具有出現(xiàn)傾向的病人慎用本品（見[不良反應(yīng)]）。
單胺氧化酶抑制劑
停用單胺氧化酶（MAO）抑制劑治療至少2周后，才可開始謹(jǐn)慎應(yīng)用帕羅西汀，并且本品治療的用藥劑量應(yīng)當(dāng)逐漸增加，直到達(dá)到理想效果（見[禁忌]和[藥物相互作用]）。
腎臟損害/肝臟損害
嚴(yán)重腎功能損害或肝功能損害的病人應(yīng)當(dāng)慎用（見[用法用量]）。
駕駛/操縱機(jī)器
臨床經(jīng)驗(yàn)證明，服用本品后，對認(rèn)知或精神運(yùn)動功能沒有影響，然而與所有精神活性藥物一樣，服藥的病人在駕車或操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)小心謹(jǐn)慎。
成年人停用帕羅西汀治療的癥狀：
成年人的臨床試驗(yàn)中，帕羅西汀治療的病人停藥時(shí)30％的病人有不良事件，安慰劑組的病人有20％有不良事件。發(fā)生停藥的、癥狀的情況與物質(zhì)濫用出現(xiàn)的藥物成癮或藥物依賴所產(chǎn)生的癥狀不同。
頭暈、感覺障礙（包括感覺異常，電休克感覺和耳鳴）、睡眠障礙（包括強(qiáng)烈的夢境）、興奮或焦慮、惡心、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉已有報(bào)道。這些癥狀一般為輕中度，但是部分病人的癥狀可能較重。這些情況往往發(fā)生于停藥后的前幾天，但是也有很罕見的報(bào)告這些癥狀發(fā)生于意外漏服1次藥物的病人中。這些癥狀一般是自限性的，常常在2周內(nèi)消退，雖然某些人的癥狀可能延長（2-3個(gè)月或更長）。因此，建議停用本品的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)根據(jù)病人的需要，在幾周或幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)逐漸減量停藥（見[用法用量]）。
兒童和青少年停用帕羅西汀的癥狀：
兒童和青少年的臨床試驗(yàn)中，帕羅西汀治療的病人停藥時(shí)32％的病人有不良事件，安慰劑組的病人24％有不良事件。停用本品時(shí)報(bào)告發(fā)生率至少占病人的2％，發(fā)生率至少為安慰劑組2倍的事件包括：情緒不穩(wěn)定（包括自殺意念，自殺企圖，情緒改變和流淚），神經(jīng)質(zhì)，頭暈，惡心和腹痛（見[不良反應(yīng)]）。

生育：一些臨床試驗(yàn)表明SSRIs（包括帕羅西?。┛赡軙绊懢拥馁|(zhì)量。這樣的影響看起來是治療中止后是可逆的。精子質(zhì)量的變化可能會影響一些男性的生育能力。
妊娠和哺乳期：動物研究表明，本品無任何致畸性，也無選擇性胚胎毒性作用。近期對妊娠頭三個(gè)月暴露于抗抑郁藥物后的妊娠結(jié)果進(jìn)行的流行病學(xué)研究顯示，與使用帕羅西汀相關(guān)的先天畸形的危險(xiǎn)性升高，尤其是在心血管方面的（如，房室間隔缺損）。該數(shù)據(jù)表明母親暴露于帕羅西汀下，嬰兒發(fā)生心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)約為1/50，而一般人群的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)約為1/100。
對于妊娠婦女或計(jì)劃懷孕的婦女，處方醫(yī)生只有在衡量帕羅西汀潛在受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用，否則需選擇可替代的治療措施。如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀，處方醫(yī)生應(yīng)參見[用法用量]-帕羅西汀的停藥和[注意事項(xiàng)]—成年人停用帕羅西汀治療的癥狀。
暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠婦女中已經(jīng)有早產(chǎn)的報(bào)告，雖然尚未明確早產(chǎn)與藥物治療的因果關(guān)系。
如果母親持續(xù)到妊娠晚期仍在使用本品，則應(yīng)當(dāng)觀察新生兒的情況，因?yàn)槿焉锖笕齻€(gè)月的晚期暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的新生兒中已經(jīng)有并發(fā)癥的報(bào)告。但是，與藥物治療的因果關(guān)系尚未得到證實(shí)。已報(bào)道的臨床發(fā)現(xiàn)包括：呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂哺困難、嘔吐、低血糖、張力過高、張力過低、反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過敏、煩躁、昏睡、經(jīng)?？藓褪人?。某些情況下，報(bào)告的癥狀被描述為新生兒撤藥癥狀。大多數(shù)情況下，據(jù)報(bào)道這些并發(fā)癥是發(fā)生于分娩后即刻或不久（<24小時(shí)）。
流行病學(xué)研究已經(jīng)表明在懷孕期間尤其是懷孕后期使用選擇性5－HT再攝取抑制劑（包括帕羅西?。?，會增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)。在懷孕后期使用過選擇性5-HT再攝取抑制劑的人群中，據(jù)報(bào)道增加的風(fēng)險(xiǎn)高出普通人群（比率是每1000婦女中有1-2人）4到5倍以上。
少量帕羅西汀經(jīng)乳汁排出。
在已發(fā)表的研究中，母乳喂養(yǎng)的嬰兒中血清濃度無法檢出（<2ng/ml）或很低（<4ng/ml）。這些嬰兒中沒有藥物效應(yīng)的體征。盡管如此，本品仍不能用于哺乳期，除非有證據(jù)說明母親的預(yù)期受益大于可能對嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。

1.臨床研究表明，帕羅西汀的吸收和藥代動力學(xué)不受下列因素影響或者只有不明顯的影響（即，這種影響很小不需要改變給藥方案）：食物、制酸劑、地高辛和普萘洛爾。
2.血清素能藥物
和其他選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）藥物一樣，和血清素能藥物合用可能導(dǎo)致5-HT相關(guān)效應(yīng)（見[注意事項(xiàng)]）的發(fā)生。
當(dāng)血清素能藥物（如色胺酸，曲坦類藥物，曲馬多，5-HT再攝取抑制劑SSRIs，鋰、芬太尼、和St. John‘s Wort貫葉連翹－制劑）與本品合用的時(shí)候需謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測臨床病情。
嚴(yán)禁本品與單胺氧化酶抑制劑（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍(lán)（次甲基藍(lán)））合用（見[禁忌]）。
華法林：初步資料顯示，帕羅西汀和華法林之間有藥效學(xué)相互作用（在凝血酶原時(shí)間不變的情況下出血增加）。由于臨床經(jīng)驗(yàn)少，本品與華法林合用應(yīng)謹(jǐn)慎。
阿米替林：罕見有使用SSRI和阿米替林發(fā)生5-羥色胺綜合征的上市后報(bào)告，如果臨床確實(shí)需要合用本品和阿米替林，應(yīng)密切觀察患者病情，尤其是在治療的起始階段以及增加劑量時(shí)。
3.藥物代謝酶：藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑可影響本品的代謝和藥代動力學(xué)，當(dāng)本品與已知的藥物代謝酶抑制劑合用時(shí)，應(yīng)考慮使用劑量范圍的低限。而當(dāng)本品與已知的藥物代謝酶誘導(dǎo)劑（如：卡馬西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英）合用時(shí)，則無須考慮調(diào)整初始劑量。隨后劑量的調(diào)整應(yīng)視臨床反應(yīng)（療效及耐受性）而定。
Fosamprenavir/利托那韋：本品與Fosamprenavir/利托那韋合用時(shí)會顯著降低帕羅西汀的血漿濃度，應(yīng)根據(jù)臨床效果（耐受性和有效性）進(jìn)行任何的劑量調(diào)整。
4.酒精：帕羅西汀不增加酒精引起的精神和運(yùn)動機(jī)能損害，但是不推薦本品與酒精合用。
5.與大多數(shù)抗抑郁藥一樣，本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用。服用本品前后兩周內(nèi)不能使用單胺氧化酶抑制劑。在停用單胺氧化酶抑制劑兩周后開始服用本品時(shí)應(yīng)慎重，劑量應(yīng)逐漸增加。
6.抗驚厥藥：卡馬西平，苯妥英，丙戊酸鈉。合用這些藥物對癲癇病人中的藥代動力學(xué)/藥效學(xué)特征似乎沒有什么影響。
7.神經(jīng)肌肉阻滯劑
SSRIs可能會降低血漿膽堿酯酶活性，從而導(dǎo)致美維松及司克林神經(jīng)肌肉阻滯作用的延長
8.帕羅西汀對CYP2D6的抑制效能
和其他抗抑郁藥物（包括其他SSRIs）一樣，帕羅西汀會抑制肝臟細(xì)胞色素P450酶CYP2D6。抑制CYP2D6可能導(dǎo)致合用的經(jīng)該酶代謝的藥物血漿濃度升高。這些藥物包括某些三環(huán)類抗抑郁藥（如，阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和地昔帕明）、吩噻嗪類精神安定藥物（如，奮乃靜和硫利達(dá)嗪，見[禁忌]）、利培酮、阿托西汀、某些1c類抗心律失常藥（如，普羅帕酮和氟卡尼）和美托洛爾。
他莫昔芬經(jīng)CYP2D6代謝后會生成一種重要的活性代謝產(chǎn)物，endoxifen（4-羥基-n-去甲基他莫昔芬），該產(chǎn)物對他莫昔芬的療效具有重大作用。帕羅西汀對CYP2D6的不可逆的抑制作用會導(dǎo)致endoxifen（4-羥基-n-去甲基他莫昔芬）的血藥濃度降低（見[注意事項(xiàng)]）。
由于嚴(yán)重室性心律失常和猝死的風(fēng)險(xiǎn)都可能與甲硫噠嗪血藥濃度升高有關(guān)，故禁忌帕羅西汀和甲硫噠嗪合用。
CYP3A4
穩(wěn)態(tài)條件下帕羅西汀和細(xì)胞色素CYP3A4的底物特非那定合用的體內(nèi)相互作用研究表明，帕羅西汀對特非那定的藥代動力學(xué)沒有影響。類似的體內(nèi)相互作用研究發(fā)現(xiàn)帕羅西汀對阿普唑侖的藥代動力學(xué)沒有影響，阿普唑侖對帕羅西汀的藥代動力學(xué)也沒有影響。帕羅西汀與特非那定、阿普唑侖和其他作為CYP3A4底物的藥物合用不會有害。
9.丙環(huán)定：每天給藥帕羅西汀會顯著增加丙環(huán)定的血漿濃度。如果發(fā)現(xiàn)抗膽堿能效應(yīng)，丙環(huán)定的劑量應(yīng)當(dāng)減少。
10.哌迷清（Pimozide）
一項(xiàng)單次低劑量（2毫克）哌迷清與帕羅西汀聯(lián)合給藥的試驗(yàn)顯示，哌迷清水平升高。這是由于帕羅西汀具有CYP2D6抑制的特性。并且由于哌迷清治療指征狹窄和已知它能延長QT間期，因此嚴(yán)禁哌迷清與本品合并使用（見[禁忌]）。
11.三環(huán)抗抑郁藥（TCAs）
因?yàn)榕亮_西汀能夠抑制TCA代謝，故慎用于與三環(huán)抗抑郁藥（TCAs）合用。TCA與本品合用時(shí)要減少TCA劑量，需要監(jiān)測血漿TCA濃度。
12.與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物：由于帕羅西汀與血漿蛋白高度結(jié)合，服用另一種與蛋白高度結(jié)合藥物的患者在使用本品時(shí)，其他藥物的游離濃度會升高，就有可能導(dǎo)致不良事件；相反，其他蛋白高度結(jié)合藥物置換出來的帕羅西汀也會引起不良反應(yīng)。
13.影響止血的藥物（如NSAIDs、阿司匹林和華法林）：血小板釋放的5-羥色胺在止血中起重要作用。病例對照和隊(duì)列分析流行病學(xué)研究證明，干擾5-羥色胺再攝取的抗精神病藥物應(yīng)用與上消化道出血有關(guān)，同時(shí)還證明了聯(lián)合使用NSAID或阿司匹林會增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。SSRIs或SNRIs與華法林合用時(shí)，抗凝作用發(fā)生變化，其中包括出血增加。接受華法林治療的患者當(dāng)開始或停止使用帕羅西汀時(shí)，均需密切觀察患者病情。

現(xiàn)有資料表明，本品有較大的安全范圍。曾有單次服用本品2000mg或與其它藥用合用（包括酒精）藥用過量的報(bào)道。過量服用本品后的經(jīng)驗(yàn)表明，通常報(bào)告的與帕羅西汀藥物過量相關(guān)的不良事件包括嗜睡、昏迷狀態(tài)、惡心、顫抖、意識模糊、頭暈、嘔吐、瞳孔散大、發(fā)熱、血壓變化、頭痛、不自主肌肉收縮、激動、焦慮和心動過速。其他觀察到的帕羅西汀藥物過量（單獨(dú)或與藥物合用）的明顯體征和癥狀包括驚厥（包括癲癇持續(xù)狀態(tài)）、室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速）、高血壓、攻擊性反應(yīng)、暈厥、低血壓、木僵、心動過緩、肌張力失調(diào)、橫紋肌溶解、肝功能異常癥狀（包括肝功能衰竭、肝壞死、黃疸、肝炎和肝脂肪變性）、5-羥色胺綜合征、躁狂反應(yīng)、肌陣攣、急性腎衰竭和尿潴留。偶有昏迷或心電圖變化的事件報(bào)道，但很罕見危及生命，多發(fā)生在合用其他精神科藥物時(shí)（伴有或不伴有酒精）。
無特殊的解毒藥，可按其他抗抑郁藥物過量的常規(guī)方法處理?；颊呖梢愿鶕?jù)臨床適用的方法或國家中毒控制中心的推薦來處理。

藥理作用
鹽酸帕羅西汀為抗抑郁癥藥，是強(qiáng)效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-HT濃度升高，增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿受體或α1-、α2-、β-腎上腺素受體，多巴胺2受體（D2），5-羥色胺1、2受體(5-HT1、5-HT2）和組胺H1受體幾乎無親和力。對單胺氧化酶無抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性：
帕羅西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
給予帕羅西汀15mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍），大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時(shí)可見附睪管上皮空泡，25mg/kg/天時(shí)伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的8和2倍），未見致畸作用。但是在大鼠妊娠后三個(gè)月及整個(gè)哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。
致癌性：
在嚙齒類動物摻食法給藥兩年的致癌性試驗(yàn)中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達(dá)25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍），結(jié)果可見高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著增加（對照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50和4/50）,淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞瘤發(fā)生率呈劑量依賴性增加。雌性大鼠未見影響。小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加，但出現(xiàn)腫瘤的小鼠數(shù)量未見藥物相關(guān)性增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關(guān)性尚不清楚。

帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg，連續(xù)服用30天，平均清除半衰期約為21小時(shí)（CV 32％）。帕羅西汀主要經(jīng)代謝降解，其代謝產(chǎn)物無藥理活性。在劑量增加時(shí)表現(xiàn)為非線性藥代動力學(xué)過程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄，少量由糞便排泄。尚沒有在CYP2D6缺陷患者（缺乏代謝型）中評價(jià)帕羅西汀藥代動力學(xué)的資料。
吸收和分布
口服后本品能完全吸收，吸收后經(jīng)首過代謝。正常男性每日口服本品30mg，大部分10天左右能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，極少數(shù)病人所需的時(shí)間稍長，穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax為61.7ng/ml，Tmax為5.2hr，Cmin為30.7ng/ml。T?為21小時(shí)（CV 32％）。穩(wěn)態(tài)Cmax和Cmin 值是單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測數(shù)值的6-14倍?；贏UC0-24計(jì)算的穩(wěn)態(tài)藥物暴露量則為單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測數(shù)值的8倍。過度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結(jié)果。
采用在單劑量給藥的同時(shí)進(jìn)食/或不進(jìn)食的方法，研究了食物對帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時(shí)，AUC 略有增加（6％），但Cmax增加較多（29％），血漿濃度達(dá)峰時(shí)間從6.4小時(shí)縮短到4.9小時(shí)。
本品95％與血漿蛋白結(jié)合，分布于全身各組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，僅1％留在體循環(huán)中。
代謝和排泄
其清除半衰期通常為24小時(shí)。本品經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)腎臟排泄，少量由糞便排泄。其代謝物無活性。
帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產(chǎn)物為氧化和甲基化的極性共價(jià)復(fù)合物，易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價(jià)結(jié)合物為主，主要代謝產(chǎn)物已經(jīng)分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產(chǎn)物對5-羥色胺再攝入的活性抑制作用不足母藥的1/50。CYP2D6參與了帕羅西汀的部分代謝。在臨床用藥劑量時(shí)，該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時(shí)的藥代動力學(xué)過程表現(xiàn)為非線性。該酶對帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物間相互作用可能（參見]注意事項(xiàng))。
口服帕羅西汀溶液30mg劑量后10天，將近64％由尿液排泄，其中2％為母藥，62％為代謝產(chǎn)物；大約有36％由糞便排泄（可能是經(jīng)由膽汁），其中大多數(shù)為代謝產(chǎn)物，母藥不足1％。