本品用于口服，可與食物同服或單獨(dú)服用。本品應(yīng)予每日最低劑量，并盡量最短期給藥。
關(guān)節(jié)炎
骨關(guān)節(jié)炎
推薦劑量為30mg每日一次。對(duì)于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至60mg每日一次。在使用本品60mg每日一次，4周以后療效仍不明顯時(shí)，其他治療手段應(yīng)該被考慮。
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
推薦劑量為120mg，每日1次。本品120mg只適用于癥狀急性發(fā)作期，最長(zhǎng)使用8天。
原發(fā)性痛經(jīng)
推薦劑量為120mg，每日1次，最長(zhǎng)使用8天。
使用劑量大于推薦劑量時(shí)，尚未被證實(shí)有更好的療效或目前尚未進(jìn)行研究。因此，治療骨關(guān)節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。
治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。
治療原發(fā)性痛經(jīng)最大推薦劑量為每天不超過120mg。
因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性會(huì)隨劑量升高和用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評(píng)估患者癥狀的緩解情況和患者對(duì)治療的反應(yīng)。（見注意事項(xiàng)）
老年人、性別、種族
老年人、不同性別和種族的人群均不需調(diào)整劑量。
肝功能不全
輕度肝功能不全患者（Child-Pugh評(píng)分5-6），本品使用劑量不應(yīng)超過60mg每日1次。中度肝功能不全患者（Child-Pugh評(píng)分7-9），應(yīng)當(dāng)減量，不應(yīng)超過每隔一日60mg的劑量，且可以考慮30mg每日1次的使用劑量。對(duì)重度肝功能不全患者（Child-Pugh評(píng)分＞9），目前尚無臨床或藥代動(dòng)力學(xué)資料。（見注意事項(xiàng)）
腎功能不全
患有晚期腎臟疾病(肌酐清除率＜30mL/min)的患者不推薦使用本品。對(duì)于輕度腎功能不全(肌酐清除率≥30mL/min)患者不需要調(diào)整劑量。（見注意事項(xiàng)）

骨關(guān)節(jié)炎
在10項(xiàng)至少為期6周的Ⅱb/Ⅲ期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，1572例骨關(guān)節(jié)炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療；563例患者接受依托考昔治療達(dá)1年。在10項(xiàng)在骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的為期6～12周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，至少有2％的接受依托考昔推薦劑量（30mg和60mg）治療的患者所發(fā)生的不良事件列于下表。列表時(shí)不考慮這些事件與藥物的因果關(guān)系。因?yàn)檫@10項(xiàng)的治療周期并不相同，并且試驗(yàn)中的患者暴露于藥物的時(shí)間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發(fā)生率。
骨關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中≥2.0％的接受依托考昔治療患者所發(fā)生的臨床不良事件
在骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的為期6～12周臨床試驗(yàn)中,依托考昔劑量大于60mg/天(90mg和120mg/天)的安全性是相似的；但是,消化不良和惡心的發(fā)生率較高。
下面列出的是在骨關(guān)節(jié)炎患者中，采用推薦劑量(30mg和60mg)，進(jìn)行的為期6～12周臨床試驗(yàn)中的其他不良事件。這些不良事件不考慮與藥物的因果關(guān)系，依托考昔組的發(fā)生率介于0.1％～2.0％之間，并且發(fā)生率至少超過安慰劑組0.1％。
感染和侵染：?jiǎn)渭儼捳?、感染、咽炎、鼻竇炎、葡萄球菌感染、扁桃體炎。
免疫系統(tǒng)異常：季節(jié)性過敏。
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：糖尿病。
精神性異常：焦慮、焦慮癥、抑郁。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：腕管綜合征、感覺異常、嗜睡、血管迷走神經(jīng)性暈厥、震顫。
眼部異常：眼瞼炎、結(jié)膜炎、眼痛、視力模糊。
耳部和迷路異常：耳鳴。
心臟異常：心悸。
血管異常：舒張期高血壓、潮紅、潮熱。
呼吸、胸廓和縱隔異常：咳嗽、呼吸困難、羅音、鼻竇充血、喘鳴。
胃腸道異常：腹脹、口瘡性口炎、腸鳴音異常、排便習(xí)慣改變、便秘、口干、排便頻繁、胃炎、舌炎、腸激惹綜合征、口腔潰瘍、口腔痛、干嘔、牙痛。
皮膚和皮下組織異常：水皰、皮下囊腫、皮炎、濕疹、多汗、皮疹、斑丘疹、酒渣鼻、皮膚潰瘍。
骨骼肌肉和結(jié)締組織異常：頸部疼痛、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)周圍炎、肩袖綜合征、肌腱炎、足趾異常。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎結(jié)石、夜尿癥、多尿。
生殖系統(tǒng)和乳腺異常：勃起功能障礙、陰道出血。
全身反應(yīng)和給藥部位異常：乏力、面部水腫、關(guān)節(jié)扭傷、皮膚裂傷。
下面列出的其他嚴(yán)重不良事件具有下列特征：發(fā)生率≤0.1％；出現(xiàn)于安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（6～12周）中的2個(gè)或更多個(gè)患者；或出現(xiàn)于活性藥物對(duì)照試驗(yàn)（190周）中接受依托考昔治療的2個(gè)或更多個(gè)患者；對(duì)于這些事件，不考慮與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系。列表中包括了以骨關(guān)節(jié)炎和非骨關(guān)節(jié)炎為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中所報(bào)告的事件，給藥劑量范圍為30mg～120mg/每天。MEDAL項(xiàng)目的數(shù)據(jù)單獨(dú)進(jìn)行闡述。
感染和侵染：膿腫、蜂窩組織炎、肺炎、術(shù)后傷口感染、腎盂腎炎、鼻竇炎、葡萄球菌感染。
良性腫瘤和非特異性增生(包括囊腫和息肉)：膀胱惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、惡性黑素瘤、非何杰金淋巴瘤、子宮肌瘤。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦血管意外、癲癇大發(fā)作、顱內(nèi)出血、椎管狹窄、蛛網(wǎng)膜下腔出血、暈厥、一過性缺血發(fā)作。
心臟異常：心絞痛、心律失常、心房顫動(dòng)、心搏停止、冠心病、充血性心力衰竭、缺血性心臟病、二尖瓣回流、不穩(wěn)定性心絞痛。
血管異常：深靜脈栓塞、高血壓危象、低血容量性休克、腔隙性梗塞。
呼吸、胸廓和縱隔異常：呼吸困難、肺動(dòng)脈栓塞、呼吸功能不全。
胃腸道異常：胃食管返流性疾病、胃潰瘍出血、腸憩室炎、胰腺炎、上消化道出血、嘔吐。
肝膽異常：膽囊炎、膽石癥。
骨骼肌肉和結(jié)締組織異常：關(guān)節(jié)痛、胸痛、髖關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)痛、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩部回旋肌群損傷。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎絞痛、尿石癥。
妊娠、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期病情：妊娠。
一般反應(yīng)和給藥部位異常：胸部緊縮感、發(fā)熱、脫垂。
損傷、中毒和用藥過程中的并發(fā)癥：藥物過量、股骨骨折、髖部骨折、肱骨骨折、車禍、肌腱斷裂、腕骨骨折。
據(jù)國(guó)外研究報(bào)道
在臨床試驗(yàn)中，對(duì)7152例個(gè)體進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，包括4488例骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背痛的患者（約600例骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者治療達(dá)1年或更長(zhǎng)時(shí)間）。
下列與藥物相關(guān)的不良事件是在對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背痛患者中進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)12周的數(shù)項(xiàng)臨床研究中報(bào)告的，在用本品治療的患者中發(fā)生率＞1％，且高于安慰劑組的不良事件：虛弱無力/疲乏、頭暈、下肢水腫、高血壓、消化不良、胃灼熱、惡心、頭痛、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)增高等。
骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用本品治療1年或更長(zhǎng)時(shí)間，其不良事件的發(fā)生情況相類似。
在MEDAL研究中，心血管的終點(diǎn)結(jié)果試驗(yàn)入選了23,504位患者，比較依托考昔每日60或90mg和雙氯芬酸每日150mg治療骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的安全性（平均治療期為20個(gè)月）。在這項(xiàng)大型研究中，只有嚴(yán)重不良事件和因任何不良事件而中止試驗(yàn)的事件被記錄。依托考昔組和雙氯芬酸組中確診的血栓性心血管嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率類似。每個(gè)治療組因高血壓不良事件而中止試驗(yàn)的發(fā)生率都低于3％；然而，依托考昔60和90mg組因這些事件的中止試驗(yàn)發(fā)生率明顯高于雙氯芬酸組。充血性心力衰竭不良事件發(fā)生率（中止和嚴(yán)重事件）和水腫引起的中止試驗(yàn)的發(fā)生率依托考昔60mg組和雙氯芬酸組相似，但是，依托考昔90mg組高于雙氯芬酸組。依托考昔組因房顫導(dǎo)致的中止試驗(yàn)發(fā)生率高于雙氯芬酸組。
分別入選7111例骨關(guān)節(jié)炎患者（EDGE研究；平均治療期9個(gè)月）和4086例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（EDGEⅡ研究；平均治療期19個(gè)月）的EDGE和EDGEⅡ研究比較了依托考昔每日90mg（相當(dāng)于治療骨關(guān)節(jié)炎推薦劑量的1.5到3倍）和雙氯芬酸鈉每日150mg的胃腸道耐受性。在每個(gè)研究中，本品的不良事件發(fā)生情況大致類似于Ⅱb或Ⅲ期安慰劑對(duì)照的臨床研究的報(bào)告；然而，本品每日90mg組高血壓和水腫不良事件發(fā)生率高于雙氯芬酸每日150mg組。兩個(gè)治療組確診的血栓性心血管嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率相似。
在所有為期4周或更長(zhǎng)時(shí)間(不包括MEDAL項(xiàng)目)的IIb～V期臨床試驗(yàn)的綜合分析中，確診的血栓性心血管嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在接受依托考昔≥30mg和非萘普生類的非甾體抗炎藥的患者之間沒有顯著性差異。接受依托考昔治療的患者發(fā)生這些事件的比率高于接受萘普生500mg每日2次的患者。
在一項(xiàng)有關(guān)強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究中，患者接受本品90mg每日1次治療長(zhǎng)達(dá)1年（入選患者數(shù)為126名）。此研究中的不良事件發(fā)生情況與有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,慢性腰背痛長(zhǎng)期研究的結(jié)果相似。
在一項(xiàng)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究中，患者接受本品120mg每日1次治療8天，該研究不良事件發(fā)生情況與有關(guān)骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和慢性腰背痛的研究報(bào)告相似。
急性疼痛（包括原發(fā)性痛經(jīng)）：
在急性鎮(zhèn)痛臨床研究中，大約有800名患者接受本品120mg治療。在原發(fā)性痛經(jīng)研究中，患者最多接受本品3天治療。
急性鎮(zhèn)痛研究中的不良事件發(fā)生情況大致類似于骨關(guān)節(jié)炎研究的綜合報(bào)告。除此之外，接受本品治療的患者中還觀察到味覺障礙（≥2％）。
上市后用藥經(jīng)驗(yàn)：
本品上市后有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：
血液、淋巴系統(tǒng)異常：血小板減少癥
免疫系統(tǒng)異常：過敏反應(yīng)，包括過敏性或類過敏反應(yīng)包括休克
代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂：高鉀血癥
精神異常：失眠，意識(shí)錯(cuò)亂，幻覺，煩亂不安。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：味覺障礙
呼吸、胸部和縱隔異常：支氣管痙攣
胃腸道異常：腹痛，口腔潰瘍，消化道潰瘍包括穿孔和出血（主要發(fā)生在老年患者）。
肝膽異常：肝炎，黃疸，肝衰竭。
皮膚和皮下組織異常：血管性水腫，瘙癢，紅斑，Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死溶解癥，風(fēng)疹，固定性藥疹。
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：腎功能不全，包括腎功能衰竭（見注意事項(xiàng)）。

以下患者禁用本品：
對(duì)其任何一種成份過敏。
有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。
服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。
充血性心衰（紐約心臟病學(xué)會(huì)[NYHA]心功能分級(jí)II-IV）。
確診的缺血性心臟病，外周動(dòng)脈疾病和/或腦血管病（包括近期進(jìn)行過冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)或血管成形術(shù)的患者）。

臨床試驗(yàn)提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥（萘普生），選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中風(fēng)）的危險(xiǎn)性增加。因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性可能會(huì)隨劑量升高和用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評(píng)估患者癥狀的緩解情況和患者對(duì)治療的反應(yīng)。
對(duì)于有明顯的心血管事件危險(xiǎn)因素（如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙）或末梢動(dòng)脈病的患者，在接受本品治療前應(yīng)經(jīng)過謹(jǐn)慎評(píng)估。
即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。
患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。
因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑對(duì)血小板不具有作用，因此不可以此類藥物替代阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病。本品是此類藥物中的一種，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。
避免與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。
當(dāng)依托考昔、其他選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林（即使是低劑量）合用時(shí)，發(fā)生胃腸道不良事件（胃腸道潰瘍或其他胃腸道并發(fā)癥）的危險(xiǎn)性增高。目前尚未有長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)充分評(píng)估比較選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑與阿司匹林合用和非甾體抗炎藥與阿司匹林合用對(duì)胃腸道安全性差異。
對(duì)晚期腎臟疾病患者，不推薦用本品治療。肌酐清除率＜30ml/min的患者應(yīng)用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)非常有限。如必須用本品開始治療這些患者，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。
非甾體抗炎藥的長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致腎乳頭壞死和其它腎臟損傷。腎臟分泌的前列腺素可能對(duì)維持腎灌注起到代償作用。因此，在腎臟灌注受損時(shí)，使用本品可導(dǎo)致前列腺素生成減少，繼而使腎血流量減少，從而損害了腎功能。最有可能發(fā)生這種反應(yīng)的病患包括已患有明顯腎功能不全、失代償性心功能衰竭或肝硬化的患者。對(duì)這些患者應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)腎功能。
對(duì)明顯脫水征象的患者，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用本品。建議在開始用本品治療前補(bǔ)充水分。
與其他已知能抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些患者服用本品后出現(xiàn)體液潴留、水腫和高血壓。對(duì)原有水腫、高血壓或心衰的患者使用本品時(shí)應(yīng)考慮到體液潴留、水腫或高血壓的可能性。所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括依托考昔與新發(fā)和復(fù)發(fā)性的充血性心力衰竭的有關(guān)（見不良反應(yīng)）。尤其在高劑量時(shí)，服用本品可能比其他非甾體抗炎藥和選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑使用者，較常發(fā)生高血壓也較嚴(yán)重，因此使用本品治療期間，要特別注意血壓監(jiān)測(cè)。如果血壓明顯升高，須考慮其他治療。
在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意到某些患者可能會(huì)發(fā)生與治療無關(guān)的上消化道（GI）潰瘍/潰瘍并發(fā)癥。雖然不排除依托考昔胃腸毒性的危險(xiǎn)性，但是MEDAL項(xiàng)目的結(jié)果顯示，患者服用依托考昔60mg或90mg每日1次的胃腸毒性危險(xiǎn)性明顯低于雙氯芬酸鈉每日150mg。在對(duì)比布洛芬和萘普生的臨床研究中，服用本品120mg每日1次的患者發(fā)生內(nèi)窺鏡所能檢測(cè)到的上消化道潰瘍的危險(xiǎn)性要比應(yīng)用非選擇性非甾體抗炎藥的患者低，但比安慰劑組高。用本品治療的患者中有上消化道潰瘍/潰瘍并發(fā)癥發(fā)生。這些事件可以發(fā)生在使用的任何時(shí)間而沒有任何預(yù)先征兆。除了治療因素，既往有胃腸道穿孔、潰瘍和出血（PUB）史的患者，包括有潰瘍性大腸炎，克隆氏病的病史患者以及年齡大于65歲的患者發(fā)生PUB的危險(xiǎn)性較高，應(yīng)慎用，以免病情惡化。
臨床試驗(yàn)顯示，在服用本品每日60mg和90mg治療1年的患者中，約有1％曾出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（約為正常值上限的3倍或以上）。在與活性藥物進(jìn)行比較的臨床試驗(yàn)中，用本品每日60和90mg治療的患者中谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率與用萘普生每日1000mg治療組相似，但要明顯低于雙氯芬酸150mg組的發(fā)生率。在用本品治療的患者中，谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高都能恢復(fù)，而且在患者持續(xù)接受治療的情況下，約半數(shù)患者谷草轉(zhuǎn)氨酶和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。
對(duì)癥狀和/或體征提示肝功能異常，或經(jīng)化驗(yàn)證實(shí)肝功能異常的患者，應(yīng)評(píng)估有無肝功能持續(xù)異常。如果肝功能持續(xù)異常（正常值上限的3倍），應(yīng)當(dāng)停用本品治療。
對(duì)正在服用依托考昔的老年人和腎臟、肝臟或心臟功能障礙的患者，應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)監(jiān)測(cè)。如果治療過程中出現(xiàn)惡化，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，包括終止治療。
據(jù)上市后監(jiān)測(cè)過程的報(bào)道，與使用非甾體抗炎藥和某些選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑有關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥和中毒性表皮壞死松解癥型風(fēng)疹在內(nèi)的部分致命性反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]）極為罕見。這些嚴(yán)重事件可以發(fā)生在沒有任何預(yù)兆的情況下?；颊咴谥委熎谠缙诔霈F(xiàn)以下反應(yīng)時(shí)具有最高的危險(xiǎn)性：大多數(shù)病例在治療開始的最初一個(gè)月發(fā)生。已經(jīng)報(bào)道接受依托考昔的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的超敏反應(yīng)（例如過敏反應(yīng)和血管性水腫）（參見[不良反應(yīng)]）。某些選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑可以增加有藥物過敏史的患者誘發(fā)皮膚反應(yīng)的危險(xiǎn)性。依托考昔應(yīng)該在首次出現(xiàn)皮疹、粘膜損傷或任何其它過敏癥候時(shí)停止使用。
此外，本品可掩蓋感染的體征-發(fā)熱。尤其給正在進(jìn)行抗感染治療的患者應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)注意。

孕婦
本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，應(yīng)避免在妊娠晚期應(yīng)用本品。
大鼠的生殖研究表明，用本品劑量高達(dá)15 mg/kg/天[相當(dāng)于人體劑量（90mg）的1.5倍]時(shí)，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在用依托考昔治療兔的實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)用劑量約相當(dāng)于人體劑量（90mg）的2倍時(shí)，觀察到的心血管畸形和著床后流產(chǎn)發(fā)生率的增加，但發(fā)生率低 。而在劑量約相當(dāng)于或低于每日人體劑量（90mg）時(shí)未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。但是動(dòng)物生殖研究并不總能預(yù)見人類的反應(yīng)。目前尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行適當(dāng)?shù)?、?yán)格對(duì)照的研究。因此在妊娠的前6個(gè)月，只有當(dāng)可能獲得的益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能應(yīng)用本品。
哺乳期婦女
本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經(jīng)人類乳汁分泌。由于很多藥物可經(jīng)人類乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對(duì)哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎考慮藥物對(duì)母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。

華法林-長(zhǎng)期使用華法林治療穩(wěn)定的患者，應(yīng)用本品每日120mg凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）約增高13％。對(duì)接受華法林或類似藥物治療的患者，開始用本品治療或改變治療方案時(shí)，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)INR值，尤其是在初始的幾天。
利福平-利福平是肝代謝的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，本品與之合用可使本品血漿曲線下面積（AUC）降低65％。當(dāng)本品與利福平合用時(shí)應(yīng)考慮到其相互作用。
氨甲蝶呤-有兩項(xiàng)研究觀察了使用氨甲蝶呤7.5mg至20mg每周1次的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者連續(xù)7天接受本品60、90或120mg每日1次治療的情況。本品在60和90mg水平對(duì)氨甲蝶呤血漿濃度（測(cè)定AUC）及腎臟清除率沒有影響。其中一項(xiàng)研究中，本品120mg對(duì)氨甲蝶呤血漿濃度（測(cè)定AUC）或腎臟清除率沒有影響。另一項(xiàng)研究中，本品120mg使氨甲蝶呤血漿濃度增加了28％（測(cè)定AUC），并使氨甲蝶呤腎臟清除率降低了13％。當(dāng)本品使用劑量大于90mg/日并與氨甲蝶呤合用時(shí)，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)氨甲蝶呤相關(guān)的毒性反應(yīng)。
利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑和血管緊張素II拮抗劑（AIIAs）-有報(bào)告表明，非甾體抗炎藥包括環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可以降低利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II拮抗劑的降壓效應(yīng)。當(dāng)本品與這些產(chǎn)品同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮其相互作用。
正在使用非甾體抗炎藥包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑治療的一些腎功能不全的患者（例如，老年患者或低容血癥患者，包括那些正在接受利尿劑治療的患者），合用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II拮抗劑可能會(huì)導(dǎo)致腎功能的進(jìn)一步受損，包括可能出現(xiàn)的急性腎功能衰竭。但這些影響通常是可逆的。因此，合并用藥應(yīng)該謹(jǐn)慎，尤其是老年患者。
鋰鹽-有報(bào)告表明，非選擇性非甾體抗炎藥和環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑可升高鋰鹽的血漿水平。對(duì)同時(shí)服用本品和鋰鹽的患者，應(yīng)考慮到這種相互作用。
阿司匹林-本品可以與預(yù)防心血管事件的小劑量阿司匹林同時(shí)應(yīng)用。然而與小劑量阿司匹林合用時(shí)，胃腸道潰瘍或其它并發(fā)癥發(fā)生率比單獨(dú)使用本品增加。在穩(wěn)定狀態(tài)下，本品120mg每日1次對(duì)小劑量的阿司匹林（81mg每日1次）的抗血小板活性沒有影響（注意事項(xiàng)）。
口服避孕藥-連續(xù)21天同時(shí)應(yīng)用本品60mg及含有35微克的乙炔雌二醇（EE）和0.5至1mg的炔諾酮口服避孕藥，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加37％；本品120mg及同樣的口服避孕藥同時(shí)或間隔12小時(shí)服用，可使EE穩(wěn)定狀態(tài)下的AUC0-24hr增加50-60％；在選擇合適的口服避孕藥與本品同時(shí)服用時(shí)，需考慮到EE濃度的升高。EE濃度的升高會(huì)增加口服避孕藥相關(guān)不良事件（如女性發(fā)生靜脈血栓性栓塞的危險(xiǎn)）的發(fā)生率。
激素替代治療：連續(xù)28天同時(shí)使用本品120mg和含有結(jié)合型雌激素（0.625mg倍美力）的激素替代治療，可使非結(jié)合的雌酮、馬烯雌酮和17-β-雌二醇的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-24hr分別增加41％、76％和22％。對(duì)本品長(zhǎng)期用藥推薦劑量（60mg和90mg）與之合并用藥還未進(jìn)行研究。本品120mg對(duì)這些雌激素AUC0-24hr的影響與倍美力單獨(dú)用藥且劑量從0.625升至1.25mg相比，少于后者的一半。這些指標(biāo)升高的臨床意義尚不清楚，而且尚未研究過較高劑量的倍美力與本品合用的情況。在選擇絕經(jīng)后激素替代治療與本品同時(shí)服用時(shí)，需考慮到雌激素濃度的升高。
其它 --在藥物相互作用的研究中，本品對(duì)強(qiáng)的松/強(qiáng)的松龍或地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。
抗酸劑和酮康唑（CYP3A4強(qiáng)抑制劑）對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。

關(guān)節(jié)炎
骨關(guān)節(jié)炎
骨關(guān)節(jié)炎患者接受依托考昔治療時(shí)，在疼痛、炎癥和活動(dòng)性的評(píng)估方面有明顯改善。在大約1000名膝部或髖部骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)為期52周，雙盲、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)，并且在21％患者中評(píng)價(jià)了手部骨關(guān)節(jié)炎。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，經(jīng)過12周的治療，依托考昔(（60mg，每日一次）)組的療效優(yōu)于安慰劑組，在整個(gè)52周治療期中的療效與萘普生(naproxen，500mg每日二次)組相似?；颊叩奶弁?、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)觸痛程度明顯降低，活動(dòng)性明顯改善。在試驗(yàn)開始2天內(nèi)即表現(xiàn)出臨床療效并在整個(gè)試驗(yàn)過程中持續(xù)存在。在手部骨關(guān)節(jié)炎患者中，疼痛和僵硬程度的降低以及身體功能的改善優(yōu)于安慰劑組，與萘普生組療效相似。
在約600名患者中進(jìn)行的第三項(xiàng)試驗(yàn)中，在為期6周治療期中，依托考昔(60mg，每日一次)組的療效優(yōu)于安慰劑組(采用的評(píng)估方法與前兩項(xiàng)試驗(yàn)中的方法相似)，在長(zhǎng)達(dá)92周的治療期中，依托考昔組在患者自我評(píng)估結(jié)果和研究者評(píng)估結(jié)果方面與雙氯芬酸(50mg，每日三次)組相似。
在另外四項(xiàng)試驗(yàn)中入選了913名病人，在12周的治療期內(nèi)（與上述試驗(yàn)采用相同的評(píng)估方法），本品30mg每天一次組優(yōu)于安慰劑組。其中兩項(xiàng)試驗(yàn)顯示在12周的治療期內(nèi)，本品30mg每天一次組與布洛芬2400mg（800mg每日三次）組療效相似。另外兩項(xiàng)試驗(yàn)顯示在12周和26周的治療期內(nèi)，本品30mg每天一次組與塞來考昔200mg每天一次組療效相似。
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
在治療中重度疼痛發(fā)作的患者(大約150名急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者)時(shí)，依托考昔(120mg，每日一次)治療8天后，減輕關(guān)節(jié)疼痛和炎癥(觸痛、腫脹和紅斑)的程度與吲哚美辛(50mg，每日三次)相似。在治療后4小時(shí)(首次測(cè)定)即觀察到疼痛減輕。
急性疼痛（包括原發(fā)性痛經(jīng)）：
在單劑量臨床研究中，大約1200名患者接受本品治療。本品可以緩解原發(fā)性痛經(jīng)引起的中重度急性疼痛。本品120mg的鎮(zhèn)痛效果類似于最大鎮(zhèn)痛劑量的萘普生鈉（550mg）。本品的鎮(zhèn)痛作用在服藥后24分鐘起效，并持續(xù)長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)。
特殊研究
依托考昔和雙氯芬酸治療關(guān)節(jié)炎的國(guó)際性長(zhǎng)期(MEDAL)研究項(xiàng)目
MEDAL是一項(xiàng)前瞻性的研究項(xiàng)目，對(duì)三項(xiàng)獨(dú)立，隨機(jī)、雙盲、活性藥物(雙氯芬酸)對(duì)照試驗(yàn)(MEDAL試驗(yàn)、EDGEII和EDGE)的綜合數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)心血管的安全性結(jié)果。MEDAL項(xiàng)目也評(píng)價(jià)了上、下消化道的安全性。該項(xiàng)目入選34701名骨關(guān)節(jié)炎（OA）和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者，依托考昔60mg每日一次(骨關(guān)節(jié)炎)或者依托考昔90mg每日一次(骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，劑量為推薦用于骨關(guān)節(jié)炎劑量的1.5～3倍)治療對(duì)比雙氯芬酸(150mg，每日一次)，平均療程約18個(gè)月；大約12800名患者的藥物暴露時(shí)間超過了24個(gè)月，其中一些患者接受了42個(gè)月以上的治療。
入選該項(xiàng)目的患者具有廣泛的心血管和消化道基線風(fēng)險(xiǎn)因素。大約47％的患者具有高血壓病史，約12％的患者具有癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化冠心病(ASCVD)史，約38％的患者在基線時(shí)的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素增加[定義為既往有癥狀性ASCVD病史或者在以下5項(xiàng)(高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常癥病史、心血管疾病家族史、吸煙)中具有≥2項(xiàng)的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素]。在篩選前的6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)或者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的患者被排除在外。在試驗(yàn)中允許服用胃粘膜保護(hù)劑和小劑量阿司匹林，大約50％患者使用了胃粘膜保護(hù)劑，大約35％患者使用了小劑量阿司匹林。在試驗(yàn)中，依托考昔60mg和90mg顯示與雙氯芬酸相近的療效。
下文總結(jié)了心血管和消化道安全性數(shù)據(jù)。其他重要的安全性數(shù)據(jù)(包括腎血管數(shù)據(jù))見副作用。
心血管數(shù)據(jù)：MEDAL項(xiàng)目顯示，血栓性心血管嚴(yán)重不良事件(包括心臟、腦血管和外周血管事件)在依托考昔組與雙氯芬酸組的發(fā)生率相近(見表1)。對(duì)于主要研究終點(diǎn)(確診的血栓性心血管事件)，在預(yù)設(shè)的主要分析中，依托考昔與雙氯芬酸組之間的相對(duì)危險(xiǎn)度為0.95(95％可信區(qū)間：0.81，0.11)。在依托考昔與雙氯芬酸之間，不同類型栓塞性事件(例如心肌梗塞和中風(fēng))的發(fā)生率也相似。在整個(gè)試驗(yàn)期間，包括治療超過24個(gè)月的部分患者，依托考昔組與雙氯芬酸組之間血栓性心血管事件的發(fā)生率相似。在所有亞組分析中，包括所有基線心血管危險(xiǎn)性的患者，栓塞性事件比率在依托考昔組與雙氯芬酸組之間沒有明顯差異。依托考昔組與雙氯芬酸組之間的心血管死亡率以及總死亡率相似。
表1：確診的栓塞性心血管事件總體比率（MEDAL項(xiàng)目數(shù)據(jù)合并）
消化道數(shù)據(jù)：對(duì)于確診的上消化道臨床事件(穿孔、潰瘍和出血；PUB)，依托考昔組的每100病人-年的發(fā)生率為0.67(95％可信區(qū)間：0.57，0.77)，雙氯芬酸組為0.97(95％可信區(qū)間：0.85，1.10)，相對(duì)危險(xiǎn)度為0.69(95％可信區(qū)間：0.57，0.83)。依托考昔與雙氯芬酸組之間復(fù)雜性上消化道臨床事件的每100病人-年的發(fā)生率相似(0.30與0.32)。由于上消化道事件的風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加而增加，因此在老年患者中評(píng)價(jià)了這些事件的比率。在≥75歲患者中觀察到了最高程度的風(fēng)險(xiǎn)降低；對(duì)于已證實(shí)上消化道臨床事件的每100病人－年發(fā)生率，依托考昔低于雙氯芬酸(1.35［95％可信區(qū)間0.94，1.87］與2.78［95％可信區(qū)間2.14，3.56］)。還在同時(shí)服用小劑量阿司匹林和/或胃粘膜保護(hù)劑的患者中評(píng)價(jià)了已證實(shí)上消化道事件的比率，結(jié)果見表2。在依托考昔組與雙氯芬酸之間，每100病人－年中發(fā)生的已證實(shí)下消化道臨床事件比率為0.32［95％可信區(qū)間0.25，0.39］與0.38［5％可信區(qū)間0.31，0.46］，相對(duì)危險(xiǎn)度為0.84(95％可信區(qū)間：0.63，1.13)。
表2：確診的上消化道事件（數(shù)據(jù)合并的MEDAL項(xiàng)目）
消化道耐受性定義為患者因任何臨床(例如消化不良、腹部疼痛、潰瘍)或?qū)嶒?yàn)室檢查(例如ALT、AST升高)消化道相關(guān)不良事件(包括肝臟事件)而中止試驗(yàn)。在MEDAL項(xiàng)目中的每個(gè)試驗(yàn)也評(píng)價(jià)了消化道耐受性。EDGE和EDGE Ⅱ試驗(yàn)將消化道耐受性作為主要研究終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。這兩項(xiàng)試驗(yàn)在骨關(guān)節(jié)炎(EDGE)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(EDGE Ⅱ)患者中對(duì)依托考昔(90mg，每日一次)與雙氯芬酸(150mg，每日一次)進(jìn)行了比較。MEDAL試驗(yàn)的次要研究目的是為了比較依托考昔60mg(骨關(guān)節(jié)炎)或者90mg(骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)與雙氯芬酸(150mg，每日一次)之間的消化道耐受性差異。在所有三項(xiàng)試驗(yàn)中，與雙氯芬酸相比，依托考昔表現(xiàn)出更好的消化道耐受性(p＜0.001；見表1)。在臨床和實(shí)驗(yàn)室的復(fù)合終點(diǎn)方面，依托考昔均具有更好的消化道耐受性。
圖1：消化道耐受性：
在MEDAL項(xiàng)目的每個(gè)試驗(yàn)中，也評(píng)價(jià)了肝臟相關(guān)不良事件導(dǎo)致中止試驗(yàn)的情況。在這所有三項(xiàng)試驗(yàn)中，對(duì)于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，依托考昔60和90mg治療組中止試驗(yàn)的發(fā)生率明顯低于雙氯芬酸150mg治療組。
其他的血栓性心血管安全性數(shù)據(jù)
在所有為期4周或更長(zhǎng)時(shí)間(不包括MEDAL項(xiàng)目)的Ⅱb～V期臨床試驗(yàn)的綜合分析中，確診的血栓性心血管嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在接受下列治療的患者之間沒有顯著差異：依托考昔≥30mg(n=2147例患者，平均暴露周期大約為309天)、非萘普生類的非甾體抗炎藥(布洛芬2400mg/天或雙氯芬酸150mg/天，n=1470例患者，平均暴露周期大約為161天)。與接受萘普生500mg每天兩次(n=1497例患者，平均暴露周期大約為421天)的患者相比，接受依托考昔(n=1960例患者，平均暴露周期大約為462天)治療的患者中，這些事件的發(fā)生率較高。某些選擇性環(huán)氧化酶-1抑制劑和選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑之間的抗血小板活性的差異，對(duì)于具有血栓性風(fēng)險(xiǎn)的患者來說，可能具有臨床意義。選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑可減少系統(tǒng)性（可能為內(nèi)皮性）前列環(huán)素的生成，同時(shí)并不影響血小板血栓素。
心血管事件綜合分析
在最初的臨床發(fā)展研究中，約3100位患者每日接受本品≥60mg治療12周或更長(zhǎng)時(shí)間，給予依托考昔≥60mg或非萘普生的非甾體抗炎藥的患者之間血栓性心血管嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率沒有可辨性差異。患者給予依托考昔發(fā)生這些事件的比率高于給予萘普生500mg每日2次。對(duì)于具有發(fā)生血栓栓塞事件危險(xiǎn)因素的患者來說，一些抑制COX-1的NSAID和選擇性COX-2抑制劑在這些患者之間的抗血小板活性差異可能具有臨床意義。選擇性COX-2抑制劑減少了全身(可能為內(nèi)皮)環(huán)前列腺素的形成，但不影響血小板血栓素。
其他消化道安全性數(shù)據(jù)
開展以下特殊研究以評(píng)價(jià)COX-2抑制劑依托考昔的消化道毒性是否低于非選擇性NSAID。
在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行上消化道內(nèi)窺鏡檢查
在二項(xiàng)為期12周的雙盲內(nèi)窺鏡檢查研究中，依托考昔(120mg，每日一次)治療患者的胃與十二指腸潰瘍累積發(fā)生率低于用非選擇性NSAID(萘普生500mg，每日二次或者布洛芬800mg，每日三次)治療患者的發(fā)生率。在研究1中，700名骨關(guān)節(jié)炎或者類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者接受了治療，研究2中有655名骨關(guān)節(jié)炎患者接受了治療。與安慰劑相比，接受依托考昔治療的患者具有更高的消化道潰瘍累積發(fā)生率。(試驗(yàn)的結(jié)果見圖2)
圖2為期12周的二項(xiàng)內(nèi)窺鏡檢查研究中，胃與十二指腸潰瘍≥3mm*的生命表累積發(fā)生率（意向性治療）
二項(xiàng)內(nèi)窺鏡檢查研究包括以下具有較高消化道潰瘍風(fēng)險(xiǎn)的患者：活性幽門螺桿菌感染患者；基線有胃十二指腸糜爛；既往有穿孔、潰瘍或出血(PUB)病史；和/或伴隨使用皮質(zhì)類固醇。400名(28％)患者的年齡大于等于65歲。在這些風(fēng)險(xiǎn)較高的亞組中，依托考昔的消化道安全性仍然優(yōu)于萘普生或布洛芬。
胃腸道安全性匯總分析
包括4周或更長(zhǎng)時(shí)間的所有IIb至V期臨床研究(除了MEDAL項(xiàng)目試驗(yàn))的匯總分析中，比較了非選擇性NSAID(萘普生1000mg/天，雙氯芬酸150mg/天和布洛芬2400mg/天；總數(shù)=2967名患者，平均治療時(shí)間大約為182天)與依托考昔多劑量給藥(劑量范圍為30mg/天～120mg/天，N=4107名患者，平均治療時(shí)間大約為220天)之間的PUB事件(胃與十二指腸穿孔、癥狀性消化道潰瘍或上消化道出血)發(fā)生率。在治療第一年期間，依托考昔治療組中確診的PUB事件發(fā)生率大約為非選擇性NSAID治療組中的一半(對(duì)于依托考昔，每100病人－年發(fā)生1.13次事件，對(duì)于NSAID，每100病人－年發(fā)生2.64次事件；相對(duì)危險(xiǎn)度為0.47［95％可信區(qū)間：0.28，0.76］)。在整個(gè)隨訪期間，結(jié)果相一致。
消化道臨床耐受性匯總分析
在大約4000名骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或慢性腰背部疼痛患者中進(jìn)行了8項(xiàng)臨床試驗(yàn)，針對(duì)這8項(xiàng)試驗(yàn)的預(yù)定匯總分析中評(píng)價(jià)了以下終點(diǎn)的發(fā)生率：1)因上消化道癥狀中止試驗(yàn)；2)因任何消化道不良事件而中止試驗(yàn)；3)使用了新的胃粘膜保護(hù)劑(包括H2受體拮抗劑、米索前列醇和質(zhì)子泵抑制劑)；4)使用了任何新的消化道藥物。與用非選擇性NSAID(萘普生500mg，每日二次或雙氯芬酸50mg，每日三次)治療的患者相比，依托考昔(60、90或120mg/d)治療的患者中出現(xiàn)這些終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)大約降低50％。依托考昔與安慰劑之間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著差異。
在健康受試者中評(píng)價(jià)便潛血性失血
一項(xiàng)在62名健康男性中進(jìn)行的研究中，對(duì)于接受依托考昔120mg，每日一次，布洛芬2400mg，每日一次，以及安慰劑的受試者，通過利用51Cr-標(biāo)記的紅細(xì)胞來評(píng)價(jià)整個(gè)胃腸道的粘膜完整性和便潛血性失血。與安慰劑治療的受試者相比，受試者接受依托考昔120mg治療4周后，便潛血性失血量沒有明顯增加。相反，相對(duì)于接受安慰劑和依托考昔的受試者，布洛芬（2400mg，每日一次）產(chǎn)生明顯的便潛血性失血量增加。
老年受試者中的腎功能研究
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行研究中評(píng)價(jià)了60～85歲受試者接受依托考昔(90mg)、塞來考昔(200mg，每日二次)、萘普生(500mg，每日二次)和安慰劑治療15天時(shí)對(duì)尿鈉排泄、血壓和其他腎功能參數(shù)的影響，受試者每日服用200-mEq的鈉。
在2周治療期中，依托考昔、塞來考昔和萘普生對(duì)尿鈉排泄的影響相似。相對(duì)于安慰劑，所有活性對(duì)照藥物可使收縮壓升高；但依托考昔與塞來考昔和萘普生比較，第14天的血壓升高結(jié)果(收縮壓相對(duì)于基線水平的平均改變：依托考昔7.7mmHg、塞來考昔2.4mmHg、萘普生3.6mmHg)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

藥理作用
依托考昔是一種非甾體抗炎藥，在動(dòng)物模型中它具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。在臨床劑量范圍之內(nèi)或更高劑量下，本品是具有口服活性的、選擇性環(huán)氧化酶?2抑制劑。目前已確認(rèn)了環(huán)氧化酶的兩種亞型：環(huán)氧化酶-1（COX-1）和環(huán)氧化酶?2（COX-2）。COX-1參與前列腺素介導(dǎo)的正常生理功能，如胃粘膜細(xì)胞保護(hù)和血小板凝集等。非選擇性非甾體抗炎藥抑制了COX-1的產(chǎn)生，因此可引起胃粘膜損傷和血小板聚集作用減弱。COX-2主要參與前列腺素的產(chǎn)生，而前列腺素可引起疼痛、炎癥和發(fā)熱等。依托考昔是選擇性的環(huán)氧化酶-2的抑制劑，可減輕這些癥狀和體征，降低胃腸道副作用且不影響血小板的功能。
根據(jù)臨床藥理研究，在本品每日150mg劑量之內(nèi)，對(duì)COX-2的抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴性，但對(duì)COX-1無抑制作用。
臨床試驗(yàn)中受試者分別接受本品每日120mg（每日一次）、萘普生500mg（每日2次）或安慰劑，檢測(cè)胃粘膜活檢標(biāo)本中前列腺素合成水平。同安慰劑相比，本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成，而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成約80％。這些研究進(jìn)一步支持本品是COX-2的選擇性抑制劑。
血小板功能
在多劑量研究中，受試者每日服用本品150mg（共9天），與安慰劑相比，出血時(shí)間沒有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對(duì)出血時(shí)間也沒有影響。體內(nèi)研究顯示，在150mg劑量下，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，體外花生四烯酸或膠原介導(dǎo)的血小板聚集均未受到抑制。這些結(jié)果與本品的COX-2選擇性一致。
毒理研究
遺傳毒性：依托考昔無遺傳毒性和致突變作用。
依托考昔可隨哺乳期大鼠的乳汁分泌（見[孕婦和哺乳期婦女用藥]）。
生殖毒性：大鼠研究表明，給藥量達(dá)15mg/kg/天（暴露量約為人體服藥90mg時(shí)暴露量的1.5倍）時(shí)未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在家兔試驗(yàn)中，當(dāng)藥物暴露量約為人體服藥90mg時(shí)暴露量的2倍時(shí)，發(fā)現(xiàn)了低發(fā)生率的心血管畸形和著床后流產(chǎn)增加。在藥物暴露量相當(dāng)于或低于人體服藥90mg時(shí)的暴露量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。
致癌性：小鼠試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)依托考昔具有致癌作用。大鼠連續(xù)給藥約2年，每日藥物暴露量為人臨床劑量（90mg）的6倍以上，可發(fā)生肝細(xì)胞腺瘤和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤。

據(jù)國(guó)外研究報(bào)道：
吸收
依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100％，在成人空腹口服120mg每日1次直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，在給藥約1小時(shí)(Tmax)后出現(xiàn)血漿峰值濃度（幾何平均數(shù)Cmax=3.6mcg/ml）。幾何平均數(shù)AUC0?24hr為37.8mcg.hr/ml。本品的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床劑量范圍呈線性。
如果每日服用依托考昔120mg，正常進(jìn)餐對(duì)其吸收程度及吸收速率無明顯影響。在臨床試驗(yàn)中，服用依托考昔時(shí)可不考慮進(jìn)餐情況。
在12名健康受試者中，無論單獨(dú)給藥、或與氫氧化鎂/鋁抗酸劑合用或與碳酸鈣抗酸劑（具有約50mEq的酸中和能力）合用，依托考昔的藥代動(dòng)力學(xué)相似（AUC相當(dāng)，Cmax約在20％以內(nèi)）。
分布
依托考昔在0.05?5mcg/ml的濃度范圍內(nèi)，92％與人類血漿蛋白結(jié)合。在人體，穩(wěn)態(tài)時(shí)的分布容積（Vdss）約為120升。
依托考昔可通過大鼠和兔的胎盤，以及大鼠的血腦屏障。
代謝
本品代謝完全，尿中原形藥物的含量不足1％。主要代謝途徑是由細(xì)胞色素P450(CYP)酶催化，形成6’?羥甲基衍生物。
在人體中已發(fā)現(xiàn)5種代謝產(chǎn)物。其主要代謝產(chǎn)物為6’?羧酸衍生物，由6’?羥甲基衍生物進(jìn)一步氧化形成。這些主要代謝產(chǎn)物或檢測(cè)不出活性，或僅有環(huán)氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產(chǎn)物均不抑制環(huán)氧化酶-1。
清除
在健康個(gè)體中，靜脈給予單劑量25mg放射標(biāo)記的依托考昔，70％的放射活性可在尿中檢出，20％的放射活性在糞便中可檢出，多數(shù)以代謝產(chǎn)物的形式存在，只有不足2％藥物以原形排出體外。
依托考昔的清除幾乎都是先經(jīng)過代謝再由腎臟排泄。給予依托考昔120mg每日1次，7天內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。蓄積比約為2，相應(yīng)的蓄積半衰期約為22小時(shí)。血漿清除率約為50ml/min。