依據(jù)本品臨床試驗(yàn)結(jié)果，本品適用于以下真菌感染：
1、 成人
1)本品適用于治療成年患者的下列真菌感染：
隱球菌性腦膜炎；球孢子菌病；侵襲性念珠菌??；粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌??；口腔衛(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌病(義齒性口炎)。
2)本品適用于預(yù)防成年患者的下列真菌感染：
復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者的隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)；
復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病復(fù)發(fā)；
中性粒細(xì)胞咸少癥患者(例如接受化療的惡性血液病患者或接受造血干細(xì)胞移植的患者)的念珠菌感染。
2、0~17歲足月新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和青少年
本品適用于治療粘膜念珠菌病(口咽、食道)、侵襲性念珠菌病、隱球菌性腦膜炎;本品適用于預(yù)防免疫受損患者的念珠菌感染。
本品可用作維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的兒童患者隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)。
使用說明:
本品可在獲知培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果之前開始治療；但是一旦有了結(jié)果，應(yīng)對抗感染治療作出相應(yīng)調(diào)整。應(yīng)參考官方指南合理使用抗真菌藥物。
頭癬：現(xiàn)已進(jìn)行了氟康唑用于兒童頭癬治療的研究。結(jié)果顯示氟康唑不優(yōu)于灰黃霉素且總體成功率低于20％。因此本品不得用于頭癬。
隱球菌?。河嘘P(guān)氟康唑用于其他部位隱球菌病(例如肺部和皮膚隱球菌病)治療療效的證據(jù)較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量的建議。
地方性深部真菌?。悍颠蛴糜谥委熎渌愋偷胤叫哉婢?例如副球孢子菌病、皮膚淋巴管型孢子絲菌病和組織胞漿菌病)的療效證據(jù)較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量的建議。

1、用量
應(yīng)根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定用藥劑量。對于需要多劑量治療的感染應(yīng)持續(xù)用藥，直到臨床參數(shù)或?qū)嶒?yàn)室檢查表明活動性真菌感染已消退。療程不足可能導(dǎo)致活動性感染的復(fù)發(fā)。
特殊人群用藥：老年人
應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量(參見“腎功能受損”)。
腎功能受損
本品主要以活性成分原型的形式經(jīng)尿液排泄。單劑量治療無需調(diào)整劑量。接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者(包括兒童)，初始劑量應(yīng)為50mg至400mg，視適應(yīng)癥的推薦日劑量而定。初始負(fù)荷劑量后，應(yīng)根據(jù)下表確定每日劑量(視適應(yīng)癥而定)：
進(jìn)行定期透析的患者每次透析后應(yīng)接受100％推薦劑量治療;非透析日患者可根據(jù)肌酐清除率降低劑量。
肝功能受損
肝功能受損患者用藥的數(shù)據(jù)有限，因此肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑
兒童人群
兒童人群的最大劑量不應(yīng)超過每日400mg。
與成年類似感染相同，療程根據(jù)臨床和真菌學(xué)反應(yīng)而定。大扶康每天用藥一次。
關(guān)于腎功能受損的兒童患者用藥，參見“腎功能受損”部分。尚未在腎功能不全的兒童人群中進(jìn)行氟康唑的藥代動力學(xué)研究(主要表現(xiàn)為腎功能不成熟的“足月新生兒”用藥參見下文)。
嬰兒、幼兒和兒童(28天至11歲)
青少年(12~ 17歲)：
取決于體重和青春期發(fā)育， 處方醫(yī)生需要評價哪-一種 用量(成人或兒童)最為適合。臨床數(shù)據(jù)顯示氟康唑在兒童中的清除率高于成年人。與成年人劑量100.200和400mg獲得近似全身暴露的對應(yīng)兒童劑量為3、6和12mg/kg。
足月新生兒(0~27天)：
新生兒排泄氟康唑的速度較慢。
幾乎沒有支持足月新生兒用量的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。
2、給藥方法
本品可通過口服或靜脈滴注給藥，給藥途徑取決于患者的臨床狀態(tài)。由靜脈轉(zhuǎn)為口服給藥時，不需要改變每日劑量，反之亦然。靜脈滴注速率不宜超過10ml/分鐘。
注射用制劑以氯化鈉(9mg/ml, 0.9％)溶液配制,每200mg(100ml瓶)含Na 和Cl-各15mmol。因注射用制劑是經(jīng)氯化鈉稀釋的溶液，所以對于需要限制鈉或液體攝人的患者，應(yīng)考慮液體輸注速率。
配伍禁忌
氟康唑靜脈注射液可與下F列注射用溶液配伍：
a.5％和20％葡萄糖溶液
b.林格注射液
c. Hartmann氏溶液
d.葡萄糖氯化鉀溶液
e.4.2％和5％碳酸氫鈉溶液
f. 3.5％混合氨基酸溶液
g.生理鹽水
h. Dialaflex(6.36％腹膜透析液)
可通過上面所列的溶液中的任何--種通過靜脈輸液通道輸注氟康唑。雖然尚未發(fā)現(xiàn)有特殊的配伍禁忌，但不推薦在靜脈輸注氟康唑前，與其它任何藥物混合。本注射液為一次性使用。
稀釋應(yīng)在無菌條件下進(jìn)行。用藥前應(yīng)仔細(xì)檢查溶液是否含顆粒狀物以及是否變色。溶液透明且無顆粒方可使用。任何未用完的藥品或廢棄物應(yīng)按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求進(jìn)行處置。

腎系統(tǒng)
腎功能不全患者應(yīng)慎用本品。
腎上腺皮質(zhì)功能不全
已知酮康唑會引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。盡管罕見，但氟康唑也適用。與潑尼松合用相關(guān)的腎上腺皮質(zhì)功能不全在[藥物相互作用]項(xiàng)下- -與其他藥品的相互作用和其他形式的相互作用中有描述。
肝膽系統(tǒng)
肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。
偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性,包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每8用藥量、療程、性別和年齡有關(guān)。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。
氟康唑使用過程 中肝功能異常的患者，應(yīng)密切監(jiān)查患者有無更嚴(yán)重肝損害發(fā)生。應(yīng)告知患者嚴(yán)重肝反應(yīng)的提示癥狀(嚴(yán)重乏力、食欲減退、持續(xù)惡心、嘔吐和黃疸)。患者應(yīng)立即停止氟康唑治療并向醫(yī)生咨詢。
皮膚不良反應(yīng)
氟康唑治療過程中， 偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜 合征及中毒性表皮壞死松解癥等。艾滋病患者更易對多種藥物發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應(yīng)停藥。如侵人性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應(yīng)對其嚴(yán)密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大皰性損害或多形性紅斑，應(yīng)立即停用氟康唑。
特非那定
服用氟康唑(每日劑量< 400mg)的患者同時應(yīng)用特非那定時應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)查(參見禁忌]和[藥物相互作用] )。
超敏反應(yīng)
罕見過敏性休克反應(yīng)報(bào)告。
心血管系統(tǒng)
某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長有關(guān)。氟康唑通過抑制整流鉀通道電流(lN)而引起QT間期延長。由其他藥物(例如胺碘酮)引起的QT間期延長可通過抑制細(xì)胞色素P450(CYP)3A4放大。對使用氟康唑的患者進(jìn)行上市后安全性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)病例報(bào)道有QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。這些報(bào)道包括伴有多種復(fù)雜的危險(xiǎn)因素(如:器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導(dǎo)致上述情況的合并用藥)的危重病例。低鉀血癥和晚期心力衰竭患者發(fā)生危及生命的室性心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)更高。
已有潛在引起心律失常病情的患者應(yīng)慎用氟康唑。接受氟康唑治療的患者禁止同時使用其他已知延長QT間期和由細(xì)胞色素P450(CYP)3A4代謝的藥物。
鹵泛曲林
鹵泛曲林在推薦治療劑量時延長QTc間期，且為CYP3A4的底物。 因此建議氟康唑避免與鹵泛曲林同時使用(參見[藥物相互作用] )。
細(xì)胞色素P450
氟康唑?yàn)镃YP2C9的強(qiáng)效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑。氟康唑也是CYP2C19的抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時使用經(jīng)CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時需密切監(jiān)測(參見[藥物相互作用] )。
輔料
本藥品每ml含0.154mmol鈉。限鈉飲食患者用藥時應(yīng)予以考慮。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
尚未進(jìn)行氟康唑?qū)︸{駛或操作機(jī)器能力影響的試驗(yàn)。應(yīng)警告患者本品用藥期間發(fā)生眩暈或癲癇的可能性，并建議患者在出現(xiàn)任何上述癥狀時停止駕駛或操作機(jī)器。

妊娠期用藥
一項(xiàng)觀察性研究顯示在妊娠前三個月的婦女中使用氟康唑時自發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)升高。
有報(bào)道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑(每日400至800mg)3個月或超過3個月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常(包括短頭畸形、耳發(fā)育不良、前囟門巨大、股骨弓形化和肱橈關(guān)節(jié)融合)。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。
動物試驗(yàn)顯示本品具有生殖毒性。
除非有明確需要，妊娠期應(yīng)避免標(biāo)準(zhǔn)劑量氟康唑短期用藥。
除非發(fā)生有潛在生命威脅的感染，妊娠期應(yīng)避免氟康唑大劑量和/或長期治療。
哺乳期用藥
氟康唑可經(jīng)乳汁分泌，乳汁濃度低于血漿濃度。如果單次使用氟康唑標(biāo)準(zhǔn)劑量200mg(或更低)，則可繼續(xù)哺乳。多次用藥或使用大劑量氟康唑后，建議停止哺乳。
生育力
氟康唑?qū)π坌曰虼菩源笫蟮纳o影響。

1.本品禁忌與下列藥物聯(lián)合使用
西沙比利：有報(bào)道稱同時使用氟康唑與西沙比利可出現(xiàn)心臟不良事件，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。一項(xiàng)對照研究顯示聯(lián)合應(yīng)用氟康唑(每日一次，每次200mg)與西沙比利(每日四次，每次20mg)后，可引起西沙比利血藥濃度顯著升高以及QTc間期顯著延長。使用氟康唑治療的患者禁止聯(lián)合使用西沙比利(參見[禁忌]）。
特非那定：因聯(lián)合使用唑類抗真菌藥物與特非那定可引起QTc間期延長并繼發(fā)嚴(yán)重的心律失常，因此進(jìn)行了多項(xiàng)藥物相互作用研究。其中一項(xiàng)氟康唑劑量為每日200mg的研究未發(fā)現(xiàn)QTc間期延長。另外-項(xiàng)研究氟康唑每日給藥劑量為400mg和800mg，證實(shí)氟康唑每日劑量在400mg或以上時，聯(lián)合應(yīng)用特非那定可顯著升高特非那定的血藥濃度。氟康唑每日給藥劑量在400mg或以上時，禁止與特非那定聯(lián)合用藥(參見[禁忌] )。 氟康唑每日給藥劑量低于400mg并與特非那定合用時，需密切監(jiān)測特非那定的血藥濃度。
阿司咪唑：阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會減緩阿司咪唑的清除，后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見[禁忌] )。
匹莫齊特：盡管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會抑制匹莫齊特代謝，而后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見[禁忌] )。
奎尼?。罕M管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會抑制奎尼丁代謝，而使用后者與QT間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速有關(guān)。奎尼丁與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見(禁忌] )。
紅霉素：氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性(QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速)的風(fēng)險(xiǎn)，因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見[禁忌] )。
2、不推薦本品與以下藥物聯(lián)合使用
鹵泛曲林：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加鹵泛曲林的血藥濃度。氟康唑與氯氟菲醇聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性(QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速)的風(fēng)險(xiǎn)，因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見[禁忌] )。
3、應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地聯(lián)合用藥
胺碘酮：聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮可能會增加QT間期延長。如果必須聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮，特別是使用高劑量的氟康唑(800mg)時，必須謹(jǐn)慎。
4、與下列藥物聯(lián)合使用時應(yīng)慎重并調(diào)整劑量
1)其它藥物對氟康唑的影響
利福平：氟康唑和利福平聯(lián)合用藥可使氟康唑的藥時曲線下面積(AUC)降低25％，半衰期縮短20％。聯(lián)合使用利福平治療的患者應(yīng)考慮適當(dāng)提高氟康唑用藥劑量。
藥物相互作用的研究結(jié)果顯示，當(dāng)氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時，并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。
氫氯噻嗪：一項(xiàng)藥代動力學(xué)相互作用研究中，使用氟康唑治療的健康受試者聯(lián)合應(yīng)用多劑量氫氯噻嗪，結(jié)果氟康唑的血藥濃度升高了40％。該種幅度的作用提示聯(lián)合使用利尿劑的患者無需調(diào)整氟康唑用藥劑量。
2)氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊?br />氟康唑是細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶2C9的強(qiáng)效抑制劑和3A4的中效抑制劑。氟康唑也是同工酶CYP2C19的抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外，氟康唑與其它經(jīng)CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合使用時可能會增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應(yīng)謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測。氟康唑半衰期較長，因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4 ~ 5天(參見[禁忌] )。
阿芬太尼：健康志愿者接受氟康唑(400mg)和靜脈注射阿芬太尼(20μg/kg)同時治療期間，阿芬太尼AUC1升高了2倍。這一效應(yīng)的作用機(jī)制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。
這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。
阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及1周后可能需要檢測5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。
兩性霉素B：感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應(yīng)用氟康唑與兩性霉素B后出現(xiàn)以下結(jié)果：對于白色念珠菌全身感染，抗真菌療效略有增加：對于新型隱球菌顱內(nèi)感染，療效無變化;對于煙曲霉菌全身感染，兩種藥物相互拮抗。上述研究 結(jié)果的臨床意義尚不清楚。
抗凝血藥：上市后的臨床報(bào)道稱，同其他唑類抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發(fā)生出血性不良事件(皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便)。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查同時接受香豆素類或者茚二酮抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整抗凝藥的用藥劑量。
苯二氮卓類藥物(短效)即咪達(dá)唑侖，三唑侖：口服咪達(dá)唑侖后給予氟康唑可引起咪達(dá)唑侖血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運(yùn)動性反應(yīng)。同時口服200mg氟康唑和7.5mg咪達(dá)唑侖使咪達(dá)唑侖AUC和半衰期分別升高了3.7倍和2.2倍。同時口服200mg/天氟康唑和0.25mg三唑侖使后者AUC和半衰期分別升高了4.4倍和2.3倍。與氟康唑同時使用時，三唑侖的作用增強(qiáng)并延長。咪達(dá)唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氨卓類藥物治療，應(yīng)考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，并對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)查。
卡馬西平：氟康唑可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度增加30％，因此具有導(dǎo)致卡馬西平毒性增加的風(fēng)險(xiǎn)?？筛鶕?jù)藥物濃度監(jiān)測結(jié)果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量。
鈣通道阻滯劑：部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑(硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、非洛地平)經(jīng)CYP3A4代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應(yīng)，因此建議密切監(jiān)測不良事件。
塞來昔布：氟康唑(每日一次，每次200mg)與塞來昔布(200mg)聯(lián)合治療時，塞來昔布的m血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加了68％和134％。因此聯(lián)合用藥時可將塞來昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一-半。
環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導(dǎo)致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。
芬太尼;已有1例死亡病例報(bào)道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關(guān)。在健康志愿者中，氟康唑顯著延遲芬太尼的消除。芬太尼血藥濃度升高可能導(dǎo)致呼吸抑制?；颊邞?yīng)仔細(xì)監(jiān)測呼吸抑制的潛在風(fēng)險(xiǎn)?？赡苡斜匾M(jìn)行芬太尼劑量調(diào)整。
HMG-COA還原酶抑制劑：有些HMG-COA還原酶抑制劑經(jīng)CYP3A4代謝(如阿托伐他汀、辛伐他汀)，有些經(jīng)CYP2C9代謝(如氟伐他汀);這些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時，可使肌病與橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加。如必須聯(lián)合用藥，需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關(guān)癥狀，并密切監(jiān)測肌酐激酶水平。如果檢測到肌酐激酶水平顯著增加，或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥，則HMG-CoA還原酶抑制劑必須停藥。
3)免疫抑制劑(即環(huán)孢素、依維莫司、西羅莫司、他克莫司
環(huán)孢素：氟康唑可顯著增加環(huán)孢素的藥物濃度和藥時曲線下面積。氟康唑(200mg每天)與環(huán)孢素(2.7mg/kg/天)同時治療期間，環(huán)孢素AUC升高1.8倍?？筛鶕?jù)環(huán)孢素的血藥濃度減少用藥劑量。
依維莫司：盡管無體內(nèi)體外研究，氟康唑會抑制CYP3A4從而提高依維莫司血藥濃度。
西羅莫司：氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度，其機(jī)制可能是抑制西羅莫司通過CYP3A4及P糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測結(jié)果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量。
他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過CYP3A4代謝，因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時可使后者血藥濃度增高達(dá)5倍。而他克莫司靜脈給藥時未觀察到顯著的藥代動力學(xué)變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關(guān)。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時，需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當(dāng)降低用藥劑量。
氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物(E-3174)，而后者在拮抗血管緊張素I受體過程中起主要作用。因此聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測血壓水平
美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度，聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量。
非甾體抗炎藥：氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時增加了23％和81％。同樣消旋布洛芬(400mg)與氟康唑聯(lián)合用藥時藥理學(xué)活性異構(gòu)體S-( )-布洛芬的血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時增加了15％和82％。
雖然沒有經(jīng)過特定的研究，但是氟康唑具有增加其它經(jīng)CYP2C9代謝的非淄體抗炎藥(如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸)全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測非甾體抗炎藥相關(guān)的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量。
苯妥英：氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝。氟康唑200mg和苯安英250mg同時多次靜脈用藥可使苯妥英AUC2和Cm分別升高75％和128％。聯(lián)合用藥時需檢測苯妥英血藥濃度，防止苯妥英毒性的發(fā)生。
潑尼松：有1例病例報(bào)道I名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3個月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4活性增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致潑尼松代謝速度加快有關(guān)。長期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者，氟康唑停藥后應(yīng)密切監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。
利福布?。河袌?bào)道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用，導(dǎo)致利福布汀血清濃度升高(其AUC升高達(dá)到80％)。有報(bào)道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。聯(lián)合治療時，應(yīng)考慮利福布汀毒性癥狀。
沙奎那韋：氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng)CYP3A4及P糖蛋白代謝，因此可使沙奎那韋的藥時曲線下面積增加約50％，血藥峰濃度增加約55％，尚未研究過氟康唑與沙奎那韋/利托那韋之間的相互作用，可能更為明顯。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量。
磺脲類藥物：聯(lián)合用藥研究已證明氟康唑可延長健康受試者口服磺脲類藥物(如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲)的半衰期。聯(lián)合用藥時建議密切監(jiān)測血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量。
茶堿：一項(xiàng)與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑200mg,連用14日 可導(dǎo)致茶堿平均血漿消除率降低18％。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險(xiǎn)的患者，在合用氟康唑時應(yīng)注意觀察其茶堿中毒癥狀;如患者出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整治療方案。
長春花堿類藥物：雖然尚無研究，但氟康唑可能會增加長春花堿類藥物(如長春新堿、長春堿)的血藥濃度并導(dǎo)致神經(jīng)毒性，這可能與抑制CYP3A4有關(guān)。
維生素A： 病例報(bào)告中，1名接受全反式維甲酸(維生素A的一種酸式)和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)(表現(xiàn)為假腦瘤綜合征),而氟康唑停藥后消失。此類藥物可聯(lián)合使用，但應(yīng)牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。
伏立康唑： (CYP2C9、 CYP2C19和CYP3A4抑制劑)： 8名健康男性受試者同時口服伏立康唑(400 mg Q12h, 1天，隨后200 mg Q12h, 2.5天)和氟康唑(第1天400 mg;隨后200 mg Q24h,共用4天)，致伏立康唑Cma和AUC平均分別升高了57％(90％ CI： 20％，107％)和79％(90％ CI： 40％, 128％)。 尚未確定可消除此影響的降低伏立康唑和氟康唑用藥劑量和/或頻率。如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建議對伏立康唑相關(guān)不良事件進(jìn)行監(jiān)測。
齊多夫定：氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時可使后者清除速度降低約45％，因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加184％與74％。同時，齊多夫定的半衰期延長了約128％。因此聯(lián)合用藥時需密切監(jiān)測齊多夫定相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。必要時可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。
阿奇霉素：一項(xiàng)開放、隨機(jī)、3交叉的藥代動力學(xué)研究在18例健康受試者中進(jìn)行，評價阿奇霉素(口服單劑1200mg)與氟康唑(口服單劑800mg)的相互作用。結(jié)果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動力學(xué)相互作用。
口服避孕藥：目前已有兩項(xiàng)關(guān)于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究。其中氟康唑劑量為50mg的研究中，激素水平與藥物之間無明顯關(guān)聯(lián);而氟康唑劑量為200mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時曲線下面積分別增加了40％和24％。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對口服避孕藥的療效影響不大。
Ivacaftor：氟康唑與囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)器(CFTR)增效劑ivacaftor聯(lián)合用藥后，ivacafor 暴露量升高3倍，羥甲基ivacaftor(M1 )暴露量升高1.9倍。對于正在聯(lián)合使用CYP3A中效抑制劑如氟康唑和紅霉素的患者，建議減少ivacaftor劑量到150 mg每日一次。

藥效學(xué)特性
藥物治療組:全身用抗真菌藥，三唑衍生，ATC碼: J02AC01。
作用機(jī)制
氟康唑?yàn)槿蝾惪拐婢幬?。其主要作用方式為抑制真菌?xì)胞色素P450-介導(dǎo)的14a-羊毛甾醇去甲基化，后者為真菌麥角甾醇生物合成的關(guān)鍵步驟。14a-甲基留醇的累積與真菌細(xì)胞膜中隨后發(fā)生的麥角甾醇丟失有關(guān)，并可能是氟康唑抗真菌活性的原因。與多種哺乳類細(xì)胞色素P 450酶系統(tǒng)相比，氟康唑?qū)φ婢?xì)胞色素P-450酶的選擇性更高。
氟康唑每日50mg,連用28天，對男性的血漿睪丸酮濃度或育齡婦女的血漿類固醇濃度無影響。氟康唑每日200至400mg,對男性健康志愿者的內(nèi)源性類固醇水平或促腎上腺皮質(zhì)激素刺激效應(yīng)無明顯影響。與安替比林藥物相互作用的研究表明，單劑量或多劑量使用氟康唑50mg不影響安替比林的體內(nèi)代謝。
體外試驗(yàn)中的敏感性
體外試驗(yàn)中，氟康唑?qū)Υ蠖鄶?shù)種類的臨床常見念珠菌(包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌)有抗真菌活性。平滑念珠菌的敏感范圍較寬，而克柔念珠菌對氟康唑耐藥。
氟康唑在體外試驗(yàn)中還對新型隱球菌和隱球菌以及地方性霉菌皮炎芽生菌、粗球孢子菌、夾膜組織胞漿菌和巴西芽生菌有抗真菌活性。
藥代動力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系
動物試驗(yàn)中，MIC值與對念珠菌引起的實(shí)驗(yàn)性真菌病療效之間存在相關(guān)性。臨床試驗(yàn)中，AUC和氟康唑劑量之間幾乎呈1: 1線性關(guān)系。 AUC或劑量與口腔念珠菌病以及念珠菌血癥(程度略低)成功臨床緩解之間同樣存在直接(盡管不完全成立)的關(guān)系。與之相似，對于氟康唑MIC更高的菌株引起的感染，治愈可能性更小。
耐藥機(jī)制
念珠菌對唑類抗真菌藥物產(chǎn)生多種耐藥機(jī)制。存在上述-.種或多種耐藥機(jī)制的真菌菌株對氟康唑的最小抑制濃度(MICs)較高，對體內(nèi)和臨床療效產(chǎn)生不利影響。有除外白色念珠菌的其他念珠菌種類二重感染的報(bào)告，這些菌種往往本身對氟康唑不敏感(例如克柔念珠菌)。這些病例可能需要更換抗真菌治療藥物。
折點(diǎn)(根據(jù)EUCAST標(biāo)準(zhǔn))
根據(jù)對藥代動力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)數(shù)據(jù)的分析，體內(nèi)敏感性和EUCAST-AFST(歐洲藥敏試驗(yàn)委員會一一抗真菌 藥敏試驗(yàn)小組)標(biāo)準(zhǔn)臨床緩解確定了氟康唑治療念珠菌類的折點(diǎn)(EUCAST氟康唑原理文件(2007)第2版)。分為主要根據(jù)PK/PD數(shù)據(jù)確定，且與特定菌種的MIC分布無關(guān)的非菌種相關(guān)折點(diǎn);以及人體最經(jīng)常感染菌種的菌種相關(guān)折點(diǎn)。上述折點(diǎn)參見下表:
臨床前安全性資料
臨床前試驗(yàn)中，僅觀察遠(yuǎn)超過人體暴露的情況下(表明與臨床應(yīng)用無關(guān))的藥物作用。
致癌作用
小鼠和大鼠分別按2.5、5或10mg/kg體重/日劑量(約為人體推薦劑量的2 ~ 7倍)口服氟康唑24個月，提示氟康唑無致癌作用。雄性大鼠接受5和10mg/kg體重/日氟康唑治療后，其肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率升高。
致畸作用
無論有代謝活性或無代謝活性的氟康唑，對4株鼠傷寒沙門菌和小鼠淋巴瘤L5178Y系統(tǒng)致畸試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性。體內(nèi)細(xì)胞遺傳學(xué)研究(豚鼠骨髓細(xì)胞，隨后口服氟康唑)和體外研究(人體淋巴細(xì)胞暴露在濃度為1000ug/ml的氟康唑中)的結(jié)果顯示，氟康唑無致染色體突變作用。
對生育力的損害
雄性和雌性大鼠分別接受口服氟康唑5、10或20mg/kg體 重/日劑量治療，或每日胃腸外給予5、25或75mg/kg體 重治療，本品不影響其生育力。
劑量為5或10mg/kg時對胎仔無影響;劑量達(dá)到25和50mg/kg或更高時可見胎仔解剖學(xué)變異(贅生肋骨，腎盂擴(kuò)張)和骨化延遲。劑量達(dá)到80mg/kg至 320mg/kg時，大鼠胚胎死亡率升高，出現(xiàn)波狀肋骨、腭裂和顱領(lǐng)面部骨化異常等胎兒發(fā)育異常。
口服氟康唑20mg/kg體重可輕度延遲大鼠的分娩過程，一些雌 鼠靜脈注射氟康唑接受20mg/kg體重和40mg/kg體重后出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩。在這些劑量下，分娩的紊亂可表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懪c其對該種群特異性的降低雌激素水平的特性有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化(參見藥效學(xué)特性)。

氟康唑靜脈注射與口服的藥代動力學(xué)特性相似。
吸收
氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度(和系統(tǒng)生物利用度)可達(dá)同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90％以上?？诜詹皇苓M(jìn)食影響。禁食條件下，服用氟康唑后0.5~1.5小時血漿濃度達(dá)峰值，血漿消除半衰期接近30小時。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4~ 5天后，可達(dá)到其穩(wěn)態(tài)濃度的90％。給予氟康唑飽和劑量(第一天)，即相當(dāng)于每日常規(guī)劑量的2倍后，其血漿濃度可在第二天接近其穩(wěn)態(tài)濃度的90％。
分布
表觀分布容積接近體內(nèi)水分總量。氟康唑的血漿蛋白結(jié)合率低(11~ 12％)。
研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80％。
氟康唑在皮膚角質(zhì)層、 表皮真皮層和分泌的汗液中可達(dá)到高濃度，甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質(zhì)層中蓄積。氟康唑50mg,每日一次，用藥12天后，其濃度為73μg/g，停藥7天后，其濃度仍為5.8ug/g。氟康唑150mg，每周一次，用藥第7天，藥物在角質(zhì)層中的濃度為23.4ug/g,第二次服藥7天后，藥物濃度仍達(dá)7.1ug/g。
氟康唑150mg,每周一次，連用4個月后，在正常人和患者指甲中的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g;并且在治療結(jié)束6個月后仍可在指甲中檢測到氟康唑。
生物轉(zhuǎn)化
氟康唑代謝程度較低。放射活性劑量中僅1％發(fā)生轉(zhuǎn)化，從尿液排出。氟康唑是同工酶CYP2C9和CYP3A4的選擇性抑制劑(參見藥物相互作用)。氟康唑同樣是同工酶CYP2C19的抑制劑。
消除
氟康唑的血漿消除半衰期長，約為30小時。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80％劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)血循環(huán)中有氟康唑的代謝產(chǎn)物。
較長的血漿消除半衰期為陰道念珠菌病采用單劑治療提供依據(jù),其他適應(yīng)證采用每天一次或每周-一次用藥。腎功能受損人群的藥代動力學(xué)
重度腎功能不全的患者(GFR<20m/min)體內(nèi)半衰期從30小時增加至98小時。因此需要減量用藥。氟康唑可通過血液透析消除，腹膜透析消除效果比血液透析差。開始血液透析3小時后， 約50％氟康唑從血液中消除。
兒童藥代動力學(xué)
曾對5項(xiàng)試驗(yàn)，包括2項(xiàng)單劑試驗(yàn)，2項(xiàng)多劑試驗(yàn)，和一項(xiàng)早產(chǎn)新生兒試驗(yàn)中113名兒童患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。由于試驗(yàn)過程中制劑途徑的變化，無法對來自一項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行判讀。
兒童患者(年齡在9個月至15歲之間)以2 ~ 8mg/kg劑量使用氟康唑后，每lmg/kg劑量對應(yīng)的AUC為38μg h/ml。氟康唑平均血漿消除半衰期為15~ 18個小時，多次用藥后分布容積約為880ml/kg。單次用藥后氟康唑血漿消除半衰期更長，約為24小時。與11天~11個月兒童單次靜脈用藥(3mg/kg)后氟康唑血漿消除半衰期接近。本年齡組分布容積約為950mg/kg。
新生兒使用氟康唑的經(jīng)驗(yàn)僅限于在早產(chǎn)新生兒中進(jìn)行的藥代動力學(xué)試驗(yàn)。首劑用藥時12例早產(chǎn)新生兒的平均年齡為24小時(變化范圍為9 ~ 36小時)，平均出生體重為0.9kg(變化范圍為0.75~ 1.10kg)，平均胎齡約28周。7例患者完成了治療方案，每72小時氟康唑靜脈輸注(6mg/kg)不超過5次。第1天平均半衰期(小時)為74(變化范圍44~ 185)，隨時間減少至53(30~ 131)(第7天)和47(27~ 68)(第13天)。第1天曲線下面積(mg h/m)為271(變化范圍173~ 385),第7天升 高至均值為490(變化范圍292 ~734)，第13天降低至均值360(變化范圍167 ~ 566)。第1天分布容積(ml/kg)為1 183(變化范圍1070~ 1470)，且隨時間升高，第7天均值達(dá)到1184(變化范圍510~2130)， 第13天1328(變化范圍1040 ~ 1680)。
老年藥代動力學(xué)
22名65歲及65歲以上老年受試者單劑口服氟康唑50mg，其中10人同時服用利尿劑。藥代動力學(xué)結(jié)果顯示:給藥后1.3小時達(dá)到血藥峰濃度，為1.54 mcg/ml,平均藥時曲線下面積為76.4土20.3mcgh/ml,平均消除半衰期為46.2小時。此藥代動力學(xué)參數(shù)較文獻(xiàn)報(bào)道的健康年輕男性志愿者的藥代動力學(xué)參數(shù)為高。同時服用利尿劑對藥時曲線下面積和血藥峰濃度沒有顯著影響。此外，老年人的肌酐清除率為74 ml/min,尿中24小時內(nèi)以原形藥物排出22％，腎清除率為0.124 m/min/kg,這些數(shù)據(jù)均較年輕志愿者為低。因此，老年人中氟康唑藥代動力學(xué)參數(shù)與年輕人的差異可能與老年人腎功能減退有關(guān)。

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